细说小儿白血病的病因有哪些(一)
辐射
电离辐射致白血作用已在动物实验中得到证实,而对人类的致白血病作用也从以下的事实得到提示:早期不加防护的放射线工作者,其白血病发病率比一般医生高8-9倍;强直性脊柱炎的患者采用放射性治疗者,白血病发病率比一般人高10倍,日本的广岛和长畸原子弹爆炸后,遭受辐射地区与末遭辐射地区的居民之间的白血病发病率相差30倍。无论是全身或局部大剂量照射均可增加发生白血病的危险性,其潜伏期为2~16年,尤其是照射后5~10年是最危险时期,与照射剂量有关,与年龄无关,母亲接受放射治疗和小儿在宫内时接受X线诊断可能对胎儿有一定影响,有报告儿童白血病的病因可直接追溯父亲受辐射影响,据认为父亲的泌尿生殖器官和精子受到辐射的损害,有可能导致下一代的癌变。
化学因素
已知很多化学物质有致白血病作用,如苯及其衍生物,药物中有环磷酰胺,氯霉素,保泰松等可增加并发白血病的危险性,现有数篇报告乙双吗啉引致继发白血病,此外有些农药杀虫剂,亚硝胺类,砷剂,含铅的油漆,焊料等均可诱发白血病;上述化学物质对成年男性的精子有影响,并可遗传给下代,有报告父亲吸烟的孩子比双亲均不吸烟的孩子患白血病,淋巴瘤等的危险性高20%。
病毒因素
业已证明,鸡、小鼠、猫、牛和长臂猿等动物的自发性白血病与病毒的作用密切相关,已分离出相应的白血病病毒,并已证明此类病毒属于逆转录病毒,也称RNA病毒,其致白血病的机理是通过逆转录酶作用合成DNA,并使之整合到宿主细胞DNA中去,从而改变了宿主细胞的生物学特性,使正常干细胞转变为恶性细胞株。但是长期以来在人类并没有迹象表明,白血病患者的血液能感染健康人而致白血病。1980年从人T细胞白血病中分离出一株新的病毒(HTLV)与1976年日本所发现的成人T淋巴细胞白血病病毒(ATLV)是同一种病毒。这是人类白血病病因研究中的一个新突破。已知儿童Burkitt淋巴瘤/白血病与EB病毒感染有关。
细说小儿白血病的病因有哪些(二)
遗传因素
白血病的遗传易感性可由以下事实推断:①某些高危家庭中,同胞之间患白血病的机会比一般正常人群高出4倍;②同卵孪生子女,一人患白血病,另一人患白血病的机会比正常人高25%;③有特殊遗传综合征者,白血病发病率增高,如先天愚型(Down综合征)、Fanconi贫血、Bloom综合征、遗传性毛细血管扩张性共济失调等。
免疫因素
科学家于20世纪70年代就提出AML细胞具有不同于正常细胞的抗原。目前研究较透彻的AML相关抗原为蛋白激酶3和Wilm's肿瘤抗原1。蛋白激酶3是一种丝氨酸蛋白酶,其在含有嗜天青颗粒的AML细胞中的表达较正常髓细胞高2~5倍,可能在维持其白血病表型方面起重要作用。Wilm's肿瘤抗原1同样在AML细胞中过表达,并介导HLA-A2限制的细胞毒性T淋巴细胞活化。对这2种抗原均进行免疫接种方面的实验发现,通过减少抗原mRNA的表达,已达到AML细胞进行免疫反应的目的。
其他血液病
部分血液病可能发展为白血病,如骨髓增生异常综合征(MDS)、多发性骨髓瘤等。目前普遍认为MDS的本质是一种造血细胞逐步由正常至间变,进而向白血病转化并同时伴有形态学改变(病态造血)和造血功能异常(无效造血)的疾病,其与AL一样,均由单个恶变造血前体细胞恶性克隆所致。白血病的发生多为多因素共同作用所致,目前认为多种因素作用于造血前体细胞,使其遗传背景出现病变,随后通过多种发病机制,最终导致白血病的发生。
总之,尽管存在这些可能致病因素,但尚无一种因素能充分解释全部情况,例如接触放射线的人,发生白血病的只是极少数。白血病的造血干细胞紊乱病因是多因素的,有外因有内因,内外因相互作用,外因有理化,病毒等,内因有染色体改变,DNA修复异常,免疫功能失衡等,尽管在先天性综合征中白血病发生率增高,但多数白血病可能是后天获得性的,有关白血病的确切病因,人们还在不断努力探索研究中
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