解析消化性溃疡的药物治疗

　　消化性溃疡是一种常见病、多发病，同时又是一种易复发的慢性疾病。其发病机制迄今仍未阐明，目前多数人认为与致溃疡的攻击因素和粘膜的保护因素失去平衡有关。当攻击因素如胃酸、胃蛋白酶、反流的胆汁、某些药物和酒精等增加或保护因素如粘液屏障、粘膜的修复功能及局部血液循环减弱，均可引起消化性溃疡;另外，个体神经和内分泌反应、遗传素质差异都可影响二者之间的平衡而导致消化性溃疡发生。近20年来，特别是1983年澳大利亚学者Warren和Marshall从人胃粘膜中分离出幽门螺杆菌后，人们对消化性溃疡的药物治疗及病因有了更新的认识，在这期间出现了一大批新型抗消化性溃疡药，提高了消化性溃疡的治愈率，降低了复发率。本文重点介绍消化性溃疡的药物治疗进展。

　　消化性溃疡的药物治疗

　　1.消化性溃疡的药物治疗概况

　　虽然近年来治疗消化性溃疡的药物进展很快，但是最古老的抗酸药在溃疡病的治疗上仍有相应的地位;20世纪70年代，H2受体拮抗剂的问世是消化性溃疡治疗上的里程碑，它使消化性溃疡并发症的发生率明显下降，大量的患者避免了手术;80年代H+-K+-ATP酶(质子泵)遏制剂的问世，使消化性溃疡的治疗取得突破性进展，成为目前最强的新型抑酸药物;新的胃粘膜保护剂如前列腺素衍生物、吉法酯、替普瑞酮、麦滋林-S颗粒等，则开辟了另一条途径;90年代开展的幽门螺杆菌(Hp)根除疗法开创了治疗消化性溃疡的新纪元。

　　2.治疗消化性溃疡的药物分类

　　2.1 抗酸剂

　　主要是一些无机弱碱，口服后能直接中和胃酸，可减轻或解除胃酸对溃疡面的刺激和腐蚀作用。多为复方制剂，如胃舒平。抗酸剂具有价格低廉、制酸迅速和持久的优点。含铝、镁的化合物，可互相抵消便秘和腹泻的副作用。

　　2.2 H2受体拮抗剂

　　外源性或内源性组胺作用于胃壁细胞膜上的H2受体，促使胃酸分泌增加。H2受体拮抗剂选择性阻断此作用，使胃酸分泌减少。目前，在临床广泛应用的有第1代的西米替丁，第2代的雷尼替丁、拉福替丁，第3代的法莫替丁、尼扎替丁，第4代的罗沙替丁。罗沙替丁为长效品种，具有显着且剂量依赖性地遏制夜间胃酸分泌和五肽胃泌素刺激的胃酸分泌作用，可减少消化性溃疡患者胃蛋白酶总量。新近上市的乙溴替丁突破了前3代拮抗剂的局限性，除了拮抗组胺H2受体外，尚有粘膜保护作用，可促进胃粘膜层粘联蛋白受体增加，提高粘液凝胶附着物的质量，增加胃粘膜的血流量和粘液层的厚度，同时具有更强的杀灭Hp的作用。

　　本类药物治疗十二指肠溃疡，用药4wk愈合率75%～92%;治疗胃溃疡发挥作用较慢，用药8wk愈合率75%～90%，用药12wk愈合率可达90%～95%。本类药品效果可靠，不良反应较少，主要有消化系统反应，如恶心、呕吐、便秘或腹泻，尤其是雷尼替丁、法莫替丁和尼扎替丁长期服用耐受良好。1999年颁布的《国家非处方药目录》(第1批)收载了西米替丁、雷尼替丁和法莫替丁，作为自我对症治疗药物。

　　2.3 质子泵遏制剂(PPI)

　　PPI的问世开辟了抗消化性溃疡药物新的作用途径，使消化性溃疡的治疗不再是难题。此类药物主要有奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑、依索拉唑、莱米诺拉唑等。

　　2.3.1 奥美拉唑：1988年在瑞典上市，为第1个应用到临床的PPI。奥美拉唑经肠道吸收后进入血液，很快分布到胃壁细胞分泌小管的高酸环境与酸结合，形成有活性的物质，与质子泵H+-K+-ATP酶的两个巯基(-SH)基团发生不可逆的结合，遏制了酶的活性，从而导致酸分泌的遏制。本品作用强，止痛速度快，持续时间长，疗程短，溃疡愈合的时间比H2受体拮抗剂快。本品常用量20mg～40mg,qd,服药2wk溃疡愈合率为70%，4wk为81%，8wk为93%。静脉注射本品80mg/d，对消化性溃疡出血疗效显着。

　　2.3.2 兰索拉唑：1992年在日本研制，为第二代PPI。本品的抑酸、细胞保护和促进溃疡愈合效果优于奥美拉唑。对慢性溃疡模型中醋酸所诱发的胃溃疡，本品优于奥美拉唑和法莫替丁。

　　2.3.3 泮托拉唑：1995年在德国上市，为新型PPI。因其具有选择性高、与其它药物并用不易发生相互作用、生物利用度高、不良反应率低(为11%)、疗效好等特点，被专家认为是一个长期或短期治疗与酸相关性疾病很有前途的PPI。

　　本类药品不推荐用于长期维持治疗，对怀疑患有恶性肿瘤伴发胃溃疡患者必须排除恶性病变后再应用PPI，以免误诊。

　　2.4 乙酰胆碱拮抗剂

　　值得一提的是哌仑西平(哌吡氮平)，为新型抗胆碱药。与阿托品相比，哌仑西平具有选择性的抗胆碱作用，对胃壁细胞的M2-受体有高度亲和力，而对中枢及外周其它M受体几无作用，故应用一般治疗剂量就能有效地遏制胃酸分泌，很少有其它抗胆碱药物对瞳孔、胃肠平滑肌、心脏、唾液和膀胱的副作用。其疗效与西米替丁相仿，优于甘珀酸钠，与抗酸药合用可明显增强疗效。临床上治疗胃及十二指肠溃疡有明显疗效，一般服药2wk疼痛减轻，4wk后症状得到迅速控制。