细说运动神经元病的病因都有哪些

　　现状及相关学说概述本病自发现100多年来，随着神经科学的发展，特别是近20几年，对运动神经元病的病因和发病机制的认识不断出现新的突破，同时诞生了许多对临床诊疗有价值的学说。那么就让小编我来为大家细说一下构成运动神经元病的原因有哪些。

　　运动神经元病的病因：

　　谷氨酸毒性学说

　 　谷氨酸是中枢神经系统中一种重要的兴奋性神经递质，其浓度过高会过度刺激受体，对神经系统产生兴奋性毒性作用。研究表明运动神经元病患者脑脊液中的谷氨 酸水平比对照组明显增高，高于对照组2~3倍。谷氨酸转运蛋白EAAT2的缺乏是导致谷氨酸高水平的主要因素之一，在转基因G93A小鼠中，使其 EAAT2过度表达可明显延缓病情进展，此项结果为EAAT2的基因治疗，各种诱导EAAT2蛋白和功能的药物，增加EAAT2表达的脊髓神经细胞和星型 胶质**的移植提供了理论依据。目前还认为，体内钙超载也是由于谷氨酸的兴奋毒性引起，而钙超载可能是运动神经元凋亡的重要原因。一系列大规模临床试验 已经证实：谷氨酸受体拮抗剂力鲁唑可延长散发性运动神经元病患者的生存期。进一步证实了谷氨酸兴奋毒性与运动神经元病的发病密切相关。

运动神经元病的病因

　　自由基氧化学说

　 　自由基是生物体内各种物质反应产生的具有1个或者多个不成对电子的分子、原子、离子或化学基团，当某种原因引起自由基产生过多或者清除受阻，造成自由基 在体内大量堆积，对生物体产生高度毒性。而神经系统代谢过程需氧量高于其他组织，当大量自由基氧化夺取微环境氧分时，神经细胞很容易发生变性甚至坏死。 Wong等人、Tohgi等人及Aoyama等人用不同的实验方法证实ONOO-基团介导的酪氨酸硝化与运动神经元病发病密切相关。另有研究证 实，SOD1基因突变是导致部分运动神经元病的原因，而SOD1的作用恰恰是清除O2-自由基。任何能够改变SOD1结构的因素，都可能通过氧化途径损伤 运动神经元，SOD1基因突变所造成的损伤也是通过改变SOD1结构实现的。还有研究表明，线粒体功能受损和氧化损伤在散发运动神经元病中起着重要作用。

　　遗传因素

　 　运动神经元病有10%左右为家族性常染色体显性遗传，SOD1基因突变与运动神经元病的相关性已被公认，在家族遗传病例中占20%左右，在散发病例中占 1%~3%，迄今为止世界范围内的ALS患者中已经发现139种基因突变，D90A是最常见的SOD1基因突变形式。正如上述氧自由基学说一直被认为是 MND发病机制之一，但只有这一发现才使该学说得到了证实，并为此病的治疗与研究开辟了一条全新的途径。家族性运动神经元病患者的其他基因突变研究近些年 已经取得了重要突破，最近一国际研究小组的研究发现：位于9号染色体的两个基因变异与 运动神经元病密切相关，该发现有望为诊治该疾病带来希望。

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　　自身免疫

　 　早在1986年Freddo等在MND患者血清中发现了高滴度的抗神经节苷脂GM1及GDlb单克隆IgM抗体。神经节苷脂有调节神经细胞功能的作用， 也是细菌毒素的受体及自身抗体的作用靶位。有研究表明MND患者神经元周围和鞘内均存在对GM1的免疫反应，可能参与了MND的发病过程。但是尽管自身免 疫障碍的证据逐年增多，但是免疫治疗效果仍不肯定，甚至有专家把免疫遏制治疗列为目前已经证实对运动神经元病无效的治疗方法之列。

运动神经元病的病因

　　环境因素

　 　环境因素和运动神经元病有一定的关系，相当数量的流行病学调查显示职业性或意外的、急慢性接触铅、汞和其他一些重金属可引起脑病和运动神经元病。工业化 过程及广泛使用含有机铅的汽油使铅的污染越来越严重，增加了普通人群神经系统受损的机会。有研究表明长期暴露在铝、锰元素饮食，而又缺乏钙、镁也是导致 MND的发病率增高的原因之一。综上诸多病因研究，仍没有哪个领域能阐明MND的真正发病机制。目前研究人员已经意识到，没有单独的一种假说或某一单独因 素能解释所有运动神经元病患者的发病原因，寻找不同机制之间的内在联系才是未来探索疾病本质的关键所在。

　　神经元病的类型：

　　1、下运动神经元型：多 于30岁左右发病。通常以手部小肌肉无力和肌肉逐渐萎缩起病，可波及一侧或双侧，或从一侧开始以后再波及对侧。因大小鱼际肌萎缩而手掌平坦，骨间肌等萎缩 而呈爪状手。肌萎缩向上扩延，逐渐侵犯前臂、上臂及肩带。肌束颤动常见，可局限于某些肌群或广泛存在，用手拍打，较易诱现。少数肌萎缩从下肢的胫前肌和腓 骨肌或从颈部的伸肌开始，个别也可从上下肢的近端肌肉开始。颅神经损害常以舌肌最早受侵，出现舌肌萎缩，伴有颤动，以后腭、咽、喉肌，咀嚼肌等亦逐渐萎缩 无力，以致病人构音不清，吞咽困难，咀嚼无力等。球麻痹可为**症状或继肢体萎缩之后出现。晚期全身肌肉均可萎缩，以致卧床不起，并因呼吸肌麻痹而引起呼 吸功能不全。

　　2、上运动神经元型：表现为肢体无力、发紧、动作不灵。症状先从双下肢开始，以后波及 双上肢，且以下肢为重。肢体力弱，肌张力增高，步履困难，呈痉挛性剪刀步态，腱反射亢进，病理反射阳性。若病变累及双侧皮质脑干，则出现假性球麻痹症状， 表现发音清、吞咽障碍，下颌反射亢进等。本症临床上较少见，多在成年后起病，一般进展甚为缓慢。

　　3、上、下运动神经元混合型：通 常以手肌无力、萎缩为**症状，一般从一侧开始以后再波及对侧，随病程发展出现上、下运动神经元混合损害症状，称肌萎缩侧索硬化症。病程晚期，全身肌肉消 瘦萎缩，以致抬头不能，呼吸困难，卧床不起。本病多在40～60岁间发病，约5～10%有家族遗传史，病程进展快慢不一。

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