胰腺炎时，胰酶激活补体和炎症链，从而产生细胞毒素。患者多出现发热和白细胞计数升高，因此很难断定该现象是由于感染引起还是由于胰腺炎病情进展所致。
几乎所有患者都有剧烈的腹痛，约50%患者的疼痛直接向腰部放射;疼痛偶可首先出现在下腹部。与病情缓慢延绵达数周的酒精性胰腺炎相比，胆石性胰腺炎的疼痛常发作突然。疼痛剧烈，常常需要经胃肠道外使用大剂量止痛剂，疼痛部位固定并呈钻心痛，可无改变地持续数小时，通常持续数天。坐位和向前屈曲可减轻疼痛，但是咳嗽，剧烈活动和深呼吸可能使疼痛加剧。绝大多数患者会出现恶心和呕吐，有时达到干吐的程度。
患者表现为急性病容且出汗。脉率常为每分钟100~140次。呼吸浅表而快速。血压可能一时性升高或降低，并伴有明显的体位性低血压。开始时，体温可能正常或甚至低于正常，但在数小时内可升高至37.7~38.3℃。神志可迟钝，甚至半昏迷，偶可见巩膜黄染。肺部检查可发现横膈移动受限制和肺膨胀不全的迹象。
约20%患者有上腹部胀，其原因是胃胀或肿大的胰腺炎性包块使胃囊向前移位。胰管破裂可能引起腹水(胰性腹水)。常存在腹部压痛，往往是上腹部严重，而下腹部不太明显。上腹部可能有轻至中度的肌强直，但极少见于下腹部。整个腹部呈板样强直的严重腹膜刺激征情况并不常见。肠鸣音可能减弱。直肠检查常无触痛，粪便隐血试验多呈阴性。
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