脐带间充质干细胞干预帕金森病作用机制
作者: 干细胞/免疫细胞制备中心科普专栏 时间:2021-07-20 18:39:43
帕金森病(PD)是最常见的神经退行性疾病之一,在全球的影响约为1000多万人,约占世界60岁以上人群的1%,而一旦世界人口老龄化,这一数字将会继续增加。因此,寻找能够有效的干预帕金森病的药物或者干预方式刻不容缓。
如何干预帕金森
目前干预帕金森氏病的主要方法是药物干预和手术干预,但是都有一定的局限性。药物干预毒副作用大,且由于血脑屏障的存在,使得有效干预PD的药物运输受到限制,并且药物干预虽然在帕金森病早期阶段具有疗效,但是长期使用这些药物可能会降低疗效并产生副作用,包括无意识的运动行为,影响患者的生活质量。手术干预常用的方法主要是深部脑刺激,但是手术干预费用高,适用范围有限,且副作用大。
但无论是药物干预还是手术干预都不能增加体内多巴胺神经元的数目,仅能改善部分症状,无法终止或逆转疾病进展,也不能有效地干预非运动症状,因此需要寻找新的干预方法。细胞移植是目前干预帕金森病最有前景的一种干预手段,是通过将细胞移植入帕金森病人或动物模型的纹状体或中脑黑质中,来提高多巴胺的水平,达到改善运动的目的。
脐带间充质干细胞的优势
脐血间充质干细胞是将脐带血进行培养所得,具有自我更新能力与多向分化潜能,能够分化为外胚层和中胚层,不同诱导条件下可分化为神经元及其他类型的细胞。由于脐带来源丰富且UC-MSCs特性稳定,免疫原性低,所以在细胞移植领域备受关注。
目前认为脐带间充质干预帕金森病的机制可能有:
UC-MSCs移植入人体后,可分化为神经元样细胞或星形胶质细胞,进一步促进神经标志性蛋白的表达,分化的细胞可在受损部位周围存活, 甚至移行至全脑。
UC-MSCs在中枢神经系统微环境下能分泌脑源性神经营养因子,或者刺激损伤部位产生内源性因子,促进损伤组织的自我修复并降低细胞凋亡的速率。
UC-MSCs可分化成血管内皮细胞和细胞外基质,帮助神经保护、促进血管发生。
在脑内创造适宜的局部微环境,通过体外扩增或不同因子诱导分化的方法使UC-MSCs分化为神经细胞后进行移植,替代受损细胞重建神经功能区和传导通路。
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