诱导多能干细胞为肝病患者带来福音
作者: 干细胞/免疫细胞制备中心科普专栏 时间:2021-09-04 11:39:22
诱导多能干细胞为肝病患者带来福音
肝移植是治疗终末期肝硬化和暴发性肝衰竭的单独有效方法,但缺乏供肝是肝移植的主要障碍。
近年来,来源于体细胞成纤维细胞重新编程的诱导多能干细胞(IPSCs)已被证明类似于胚胎干细胞(ES),因为它们具有多能性,并有可能在体外分化为包括肝细胞在内的所有细胞系。 ?
因此,IPSCs可以作为一个良好的细胞来源,广泛的应用,包括药物毒性测试,细胞移植,和病人特有的疾病模型。?
在这里,我们描述了一个高效、快速的三步方案,它能够从人类ipSCs中快速生成肝细胞样细胞。?
这是因为内胚层诱导步骤允许更有效和明确的内胚层细胞形成。结果表明,与活化素A和Wnt3a协同作用的干细胞生长因子(HGF)可使内皮细胞标志Foxa 2(叉头盒a2)的表达比不存在HGF时提高39.3%(14.2%)。?
此外,IPSC衍生肝细胞与成熟肝细胞具有相似的基因表达谱。重要的是,干细胞样细胞具有细胞色素P 450 3A4(CYP3A4)酶活性,分泌尿素,摄取低密度脂蛋白(LDL),并具有储存糖原的能力。?
此外,干细胞样细胞在非肥胖糖尿病合并免疫缺陷小鼠模型中挽救了致死性暴发性肝衰竭。?
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