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干细胞防止胰岛β细胞的继续破坏,降低高血糖浓度

作者: 干细胞/免疫细胞制备中心科普专栏       时间:2022-03-03 15:51:25

  干细胞移植因免疫调节功能,成为糖尿病新药开发的方向之一,现阶段已在临床前和临床试验中取得了成果。

  1.干细胞移植基础研究

  干细胞能遏制CD4+、CD8+淋巴细胞的增殖,消除记忆T细胞对抗原的反应;

        另外,干细胞能够遏制T细胞的增殖,且能降低PHA刺激的淋巴细胞表面CD25、CD38、CD69等活化标志物的表达。初步认为,干细胞可直接遏制T细胞的增殖和活化,遏制免疫反应的启动,进而发挥在糖尿病炎症环境下的免疫遏制作用。

  除直接遏制作用外,研究人员还发现,干细胞移植也可通过分泌细胞因子来间接作用于T细胞。Davies等人发现干细胞移植通过分泌程序性死亡受体1(PD-1)配体来遏制CD4+T细胞的活化和T细胞IL-2的分泌,诱导不可逆的T细胞低反应性与死亡;另有TGF-β、HGF、PGE-2等因子在干细胞移植的免疫遏制中也发挥关键作用。

  2.干细胞移植动物研究

  周等人对动物模型研究发现,干细胞移植可显著减轻糖尿病模型小鼠的炎症反应,干细胞组小鼠随机血糖浓度降低(25.0±0.1)%,胰岛素分泌和M2巨噬细胞增加,M2巨噬细胞百分比从(22.5±4.0)%增至(72.5±3.4)%;炎症因子IL-1β,IL-6,IL-12和TNF-αmRNA水平显著降低,抑炎因子IL-10、IL-4和TGF-βmRNA水平显著升高。

  许多研究探索了干细胞移植对糖尿病的免疫调节作用,结果表明,干细胞移植减少了Th1细胞数量及IFN-γ的分泌,同时增加调节型T细胞的比例。干细胞移植改善小鼠炎症微环境从而改善胰岛素抵抗,防止胰岛β细胞的继续破坏,降低高血糖浓度,为糖尿病提供新的临床思路。

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