上海t细胞免疫干预肿瘤

　　人体的免疫系统负责保卫机体健康，其中T细胞在肿瘤的监控和杀伤中起着至关重要的作用。然而肿瘤细胞能通过多种机制来抑制T细胞的抗肿瘤活性，从而逃避免疫系统的攻击。在临床上，可以通过提高T细胞的活性来干预肿瘤。目前，基于T细胞的肿瘤免疫干预已经取得巨大的成功，具有广泛的应用前景。但是现有的干预方法只对部分病人有效，并有一定的副作用。因此科学家需要开发新的肿瘤免疫干预方法来改善疗效并让更多的病人受益。

　　许琛琦研究团队和李伯良研究团队从全新角度去研究T细胞的抗肿瘤免疫功能。科研人员认为通过调控T细胞的“代谢检查点”可改变其代谢状态，使其获得更强的抗肿瘤效应功能。科研人员发现T细胞代谢通路中的胆固醇酯化酶ACAT1是一个很好的调控靶点，抑制ACAT1的活性可以大大提高CD8+ T细胞(又名杀伤性T细胞)的抗肿瘤功能。因为ACAT1被抑制后，杀伤性T细胞膜上的游离胆固醇水平提高，从而让T细胞肿瘤抗原免疫应答变得更加高效。

　　同时，科研人员还利用ACAT1的小分子抑制剂avasimibe在小鼠模型中干预肿瘤，发现该抑制剂具有很好的抗肿瘤效应;并且avasimibe与现有的肿瘤免疫干预临床药物anti-PD-1联用后效果更佳。该项研究开辟肿瘤免疫干预研究的一个全新领域，证明细胞代谢对肿瘤免疫应答起到了关键作用，同时发现ACAT1这一新的药物靶点，揭示ACAT1小分子抑制剂的应用前景，为肿瘤免疫干预提供了新思路与新方法。

　　(编辑：陈)

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