肿瘤免疫之1NK细胞篇

　　在人体内NK细胞首要特征为CD3-CD56+淋巴细胞群，其间血液中首要为CD16+CD56dim亚型。NK细胞作为天然免疫系统的重要组成部分，在铲除衰老细胞、病原微生物侵略时发挥着重要效果。由于NK细胞不同于T细胞和B细胞，缺少更多的基因重排进程。因此NK细胞不像T细胞一样经过特异性TCR辨认靶细胞，而是经过胚系基因表达的受体辨认靶细胞。为了防止对健康安排细胞形成误伤，NK细胞经过表达KIRs (immunoglobulin(Ig)-like receptors)、CD94–NKG2和MHCI-peptide结合来负调控活性。当NK细胞辨认MHC所呈上peptide为本身抗原肽时，启动按捺信号，阻挠NK对本身健康细胞的杀伤(图1-a)。一旦肿瘤细胞或其他损伤的细胞为逃逸获得性免疫追杀而下调MHC消除按捺信号，NK细胞刚好能够经过某些激活信号杀伤靶细胞(missing self) (图1-b)。即便存在按捺信号，NK细胞也能够经过启动强激活信号通路，来激活NK细胞杀伤靶细胞(图1-c)。

　　由于和T细胞具有不同的机制，在肿瘤细胞企图经过下调MHCI复合物逃脱T细胞监控时，刚好就落入NK细胞的火力规模。当然，NK细胞也能够经过排泄细胞因子直接发挥缓肿瘤效果，或调动树突细胞、巨噬细胞和T细胞等免疫细胞一起参与到铲除肿瘤细胞的进程。 鉴于NK细胞本身的效果机制，在肿瘤免疫医治中，首要经过以下战略来促进NK细胞发挥最大的效果：1、免疫检查点按捺剂，免除NK细胞的按捺信号;2、激活NK细胞活性功用;3、靶向抗体医治，经过ADCC来铲除肿瘤细胞;4、细胞医治。

　　在肿瘤免疫中，最直接方案是直接激活NK细胞杀伤肿瘤细胞，其间NKG2D、NCR、CD226和CD16为最常见激活NK细胞受体。