免疫抗前列腺癌直选1nk免疫细胞

去年备受关注的诺贝尔生理学或医学奖，让“免疫负调控”的发现者詹姆斯·艾利森和本庶佑声名显赫。“免疫负调控”发生在抗原呈递期间，即初始T细胞与抗原呈递细胞之间传递抗原信号，以及细胞识别期间，即效应T细胞迁移进入肿瘤组织，与肿瘤细胞或免疫细胞之间传递识别信号期间。

大部分肿瘤细胞就是充分利用“免疫负调控”，来遏制细胞毒性T细胞的免疫活性，从而逃避免疫系统的追杀。具体地说，在正常状态下，当炎症反应发生时，NK细胞、T细胞、巨噬细胞、树突状细胞等免疫细胞，以及表皮细胞和血管内皮细胞表面会被诱导表达PD-L1蛋白。当这些细胞和被激活的T细胞接触时，PD-L1与T细胞表面的PD-1结合，从而遏制T细胞的免疫活性，避免过激的炎症反应对自身的伤害。因为这些细胞表面表达的PD-L1程度比较低，所以可以避免对T细胞活性的消耗。然而肿瘤细胞大不一样，它们在细胞表面大量表达PD-L1，能够几乎完全遏制与它们接触的所有T细胞的免疫活性，造成T细胞活性耗竭，并逃避免疫系统的追杀，最终恶性繁殖扩增，危及生命。

NK细胞通过自身表面的激活型和遏制型受体，调节自身的细胞毒性，比如杀伤细胞类免疫球蛋白受体。大部分受体不仅表达在NK细胞上，也表达在T细胞上。遏制型受体识别并结合MHC-I，这样也可以解释NK细胞杀伤那些没有表达MHC-I的细胞。而MHC-I在抗原呈递过程中，激活细胞毒性T细胞。但是，当被感染或变异的细胞，逐渐降低表达MHC-I，使它们自身免于被T细胞发现，规避T细胞免疫。而NK细胞正好弥补了这一点。

尽管NK细胞并不需要肿瘤相关抗原识别，来调整缓肿瘤的响应，但NK细胞同样存在免疫检查点的激活或遏制机制。虽然目前在细胞因子治疗方法，以及NK细胞过继转移等方面有所进步，但是，肿瘤细胞表达的针对NK细胞免疫检查点的配体，仍然能够遏制NK细胞介导的肿瘤细胞裂解。