nk细胞治疗肝癌联合化疗
作者: 北京男科疾病科普专栏 时间:2020-01-11 13:56:37
肝癌是目前全球第五大常见恶性肿瘤和癌症相关死亡的第二大原因。目前一线的全身治疗药物主要是索拉菲尼,但通常只能延长3个月的总生存期,并且有严重的副作用。
2010年,免疫疗法首次在黑色素瘤中大获成功,自此,针对免疫遏制分子PD-1,程序性细胞死亡-配体1(PD-L1),和细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)的单克隆抗体相继获批上市,攻破各类实体肿瘤的堡垒,给晚期癌症,包括肝细胞癌患者带来了巨大的生存获益。
NK细胞(natural killer cell,NK)是缓癌功效最强的免疫细胞,它最厉害的地方是,不需要抗原递呈过程,不用别人通风报信,就可以直接、快速将外来异物(病毒细菌感染细胞、癌细胞、衰老细胞等)就地正法。
NK细胞像“分子巡逻队”一样,在血流中到处巡视,一旦发现失去自我标识(称为MHC)的外来细胞或变异细胞,NK细胞的受体立即就发出信号,冲到目标的细胞膜上,也就是说,冲在战斗第一线的肯定是NK细胞。向它释放有毒的颗粒,迅速将靶细胞溶化,在5分钟之内使癌细胞死亡。
而需要大家注意的是,NK细胞作为免疫系统的核心部分,是人体内最有价值的先天性免疫细胞,但在人外周血中数量很少,仅占淋巴细胞的5%-10%,NK细胞占人肝脏肝内淋巴细胞的30-50%。与循环NK细胞相比,肝内NK细胞具有独特的表型特征和功能特性,表现出对肿瘤细胞的更高细胞毒性。在肝癌发生期间,NK细胞比例以及细胞因子(干扰素-γ)产生和细胞毒活性方面的功能均降低。因此,重新激活NK细胞并利用它们攻击肿瘤的疗法包括化学免疫疗法,NK细胞过继移植等前沿研究在国际上广泛开展。目前有7项I / II期临床试验正在研究HCC患者中基于NK细胞的免疫治疗,其中大多数采用过继转移自体或同种异体NK细胞。
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