胆管癌术后能否NK免疫治疗

　　自十九世纪以来，免疫疗法领域已经从理论发展到科学研究，再到临床试验，再到最前沿的癌症治疗，成为最有希望的癌症治疗方式。

　　免疫疗法可将肺癌患者的生命延长数月，而且能够阻止晚期黑色素瘤的进展。特异性靶向由体细胞突变基因编码的蛋白质的自体淋巴细胞的过继转移疗法已经在转移性胆管癌，结肠癌，乳腺癌和宫颈癌患者中有大量的客观临床获益。

　　免疫疗法是近几年癌症治疗领域的重大突破。目前，这类疗法重点是利用适应性免疫系统，在“利用免疫检查点遏制释放缓肿瘤CD8+ T细胞响应”方面取得了巨大的成功。不过，越来越多的证据表明，一些癌症能够发展出多种策略来逃避CD8+ T细胞的识别，而这类肿瘤能够优先受到自然杀伤细胞(natural killer cells，NK细胞)的攻击。

　　与CD8+T细胞不同，NK细胞是天然淋巴细胞，能够表达“识别肿瘤细胞和病原体感染细胞表面配体”的受体，如NKG2D(NK group 2D)受体。NKG2D-NKG2D配体轴(NKG2D–NKG2D ligand axis)是人类NK细胞介导的肿瘤细胞和病毒感染细胞识别的主要激活通路。

　　不过，狡猾的肿瘤也进化出了逃避NK细胞监视，损害NK细胞识别的机制。其中，NKG2D配体——MICA和MICB(它们由肿瘤产生，并暴露在肿瘤表面)——从肿瘤细胞表面脱落是一种主要的机制。这种逃逸现象使得免疫系统无法再利用MICA 和 MICB作为一种发动攻击的信号。此前，有研究在癌症患者的血清中发现了脱落的MICA和MICB，这常常与预后不良和NK细胞功能受损有关。