人骨髓间充质干细胞通过与nk细胞相互作用获免疫刺激

　　背景：众所周知，间充质干细胞对多种免疫细胞有遏制作用，但是间充质干细胞是否还具有免疫刺激的性能我们并不清楚。我们研究了人体间充质干细胞对主要自然杀伤细胞的细胞因子分泌反应力的影响。

　　方法：人体间充质干细胞是从骨髓和鼻粘膜产生的，NK细胞是从健康**活动或者其他严重程度受伤后免疫力功能低下以及患者的外周血中提取的。NK细胞被拿来与MSCs一起培养，或者与MSCs衍生出的有或没有IL-12和IL-18的培养基可以一起培养。c-c趋化因子受体2、c-c趋化因子配体(ccl)2和干扰素(ifn)-r受体被一种特定的遏制剂或抗体阻断。结果：在缺乏外源性组织细胞因子的情况下，微量的NK细胞可以衍生的IFN-r使得MSCs能够通过加强CCL 2的合成。

　　相反，骨髓间充质干细胞增加了自然杀伤细胞释放干扰素-r作为对白细胞介素-12和白细胞介素-18的反应。MSCs诱导的NK细胞以独立的细胞间接触形式出现，并受到CCR2(CCL2受体)的遏制。CD56bright的NK 细胞表达了较高技术水平的CCR2，并且比CD56dim的NK细胞通过对于MSC或者重组的CCR2配体的CCL2调节社会作用可以更加具有敏感。

　　从严重损伤患者中提取的Nk细胞在细胞因子诱导的ifn-r合成中受损。与MSCs的共同培养，或是与来自健康供者的MSCs和MSCs/NK的条件培养基的共同努力培养，以CCR2决定的方式不仅提高了很多患者NK细胞的IFN-r产生量。

　　结论：一个由NK细胞衍生的IFN-r和MSCs衍生的CCL2驱使的正反馈回路增加了一些细胞生长因子可以刺激的NK细胞的炎性反应，这些NK细胞技术不仅需要来自于健康供者，而且主要来自于免疫力低下以及患者。因此，骨髓间充质干细胞或其可溶性因子的治疗应用可以改善严重损伤后自然杀伤细胞的功能。