子宫肌瘤的相关病因解析

　　有关子宫肌瘤的病因迄今仍不十分清楚，可能涉及到正常肌层的细胞突变、性激素及局部生长因子间的较为复杂的相互作用。

　　根据大量临床观察和实验结果表明子宫肌瘤是一种激素依赖性肿瘤。雌激素是促使肌瘤生长的主要因素，还有学者认为生长激素（GH）与肌瘤生长亦有关，GH能协同雌激素促进有丝分裂而促进肌瘤生长，并推测人胎盘催乳素（HPL）也能协同雌激素促有丝分裂作用，认为妊娠期子宫肌瘤生长加速除与妊娠期高激素环境有关外，可能HPL也参加了作用。影响因素如下：

　　雌激素分泌增多（35%）：

　　雌激素分泌量增多，伴随着绝经期的到来，中年女性开始出现“雌激素控制期”。在这个时期中，女性自身因为家庭和工作的双重压力更容易产生抑郁情绪，促使雌激素分泌量增多。另外，长期服用含雌激素高的避孕药、瘦身、美白等激素类药物以及高激素污染的食物。这些都是子宫肌瘤产生的重要原因。这同样是子宫肌瘤产生的重要原因。

　　更年期提前（25%）：

　　女性一生原始卵泡数目有限，排卵的年限约有30年。妊娠期和哺乳期，由于激素作用，卵巢暂停排卵，直至哺乳期的第4～6个月才恢复，卵巢由此推迟了一定数量的排卵，有生育史的女性要较晚进入更年期。而未育女性得不到孕激素及时有效保护，易发生激素依赖性疾病，子宫肌瘤就是其中之一。

　　性生活失调（15%）：

　　长期性生活失调，容易引起激素水平分泌紊乱，导致盆腔慢性充血，诱发子宫肌瘤。

　　发病机制

　　1、大体

　　子宫肌瘤是实性肿瘤，可单个或多个生长在子宫任何部位，大小悬殊，甚至几十至百个肌瘤同时生长，一般小肌瘤多为圆球形，但长大或多个肌瘤互相融合时，则成为不规则的形状，肌瘤组织质地较子宫为硬，在直视下，从子宫外极易触摸到子宫肌瘤存在的部位，肌瘤并无包膜，肌瘤压迫周围的肌壁纤维而形成假包膜，二者界限分明，肌瘤与子宫肌壁间有一层疏松的网状间隙，切开肌壁，肌瘤多会从肌壁间跃出，且极易从假包膜将肌瘤剥出，肌瘤血液供应多来自假包膜，肌瘤表面色淡，光泽，切面呈灰白色，可见旋涡状或编织状结构，排列致密。

　　2、镜下

　　子宫肌瘤主要由梭形平滑肌细胞和不等量纤维结缔组织构成，平滑肌细胞大小均匀，排列呈栅栏状或旋涡状结构，纵切面细胞呈梭形，大小较一致，杆状核;横切面细胞呈圆形，多边形，圆形核位于中央，胞浆丰富，肌瘤中平滑肌细胞和纤维结缔组织含量多少与子宫肌瘤的硬度有关，突向宫腔的黏膜下肌瘤由于对子宫内膜有机械性压迫，使内膜变薄，腺体压扁，互相靠近，腺上皮呈立方形或扁平状，排卵后分泌期反应不明显或内膜残缺不全。

　　3、变性

　　主要为各种原因引起的退行性变，退行性变的主要原因为子宫肌瘤局部血液供给不足所致，多与临床症状无关。

　　（1）各类变性：

　　①玻璃样变：玻璃样变又称透明变性，是最常见的肌瘤变性，肌瘤组织水肿变软，肌纤维退变，旋涡状或编织状结构消失，融合成玻璃样透明体，由于玻璃样变多发生于肌瘤的结缔组织，因此这种变性在纤维结缔组织成分较多的肌瘤更明显，镜下可见肌瘤内有宽带状透明结缔组织，并可出现区域性囊性变;也可见到组织的坏死，组织无结构。

　　②囊性变：子宫肌瘤玻璃样变继续发展，肌细胞液化即可发生囊性变，此时子宫肌瘤变软，很难与妊娠子宫或卵巢囊肿区别，肌瘤内出现大小不等的囊腔，数个囊腔也可融合为一大腔，内有胶冻样和黏液样物质积聚，囊壁内层无上皮覆盖，切面变性区呈棉絮状，大小不等，囊腔囊内液分为无色或血性，镜下可见囊性变区染色呈淡蓝色云雾状，也可见到有小簇肌细胞残留，在变性肌细胞周围也可有肌细胞增生。

　　③红色变性：多见于妊娠期或产后期，红色变性实为肌瘤一种特殊类型的坏死，发生机制不清，可能是肌瘤内小血管发生退行性变，引起血栓或溶血，血红蛋白渗入肌瘤内，切面为暗红色如半熟的牛肉，有腥臭味，质软，旋涡状结构消失，镜下可见组织高度水肿，瘤体内小静脉有血栓形成，血管扩张充血，广泛出血并有溶血，肌细胞质淡染，轮廓不清，肌细胞减少，细胞核常溶解消失，并有较多脂肪小球沉积。

　　④脂肪变性：一般病灶较小，少数可见到脂肪小颗粒，主要为肌瘤细胞内脂肪颗粒增多，镜下见肌细胞内有空泡，脂肪染色阳性，其发生原因可能是肌瘤间质化生为脂肪组织，也可能是脂肪组织浸润，肌瘤内全部变为黄色脂肪时称脂肪瘤，但极罕见。

　　⑤钙化：多见于蒂部细小血供不足的浆膜下肌瘤以及绝经后妇女的肌瘤，多见于脂肪变性后进一步皂化，分解成甘油三酯，再与钙盐结合，故肌瘤钙化是以磷酸及磷酸盐的形式在肌瘤内沉积，坚硬如石，X线摄片可清楚看到钙化阴影，镜下可见钙化区为层状沉积，呈圆形，有深蓝色微细颗粒。

　　⑥感染及化脓：子宫肌瘤感染多见于黏膜下肌瘤脱出子宫口或阴道口者，浆膜下肌瘤感染见于血源性或邻近器官感染蔓延，肌壁间肌瘤感染多见于囊性变性后，黏膜下肌瘤感染伴有局部坏死，溃疡及黏膜脱落，细菌逆行进入宫腔而与子宫内膜炎，输卵管炎合并存在。

　　⑦恶性变：肌瘤恶变主要为肉瘤样变，发生率为0.4%～1.25%，肉瘤样变多见于肌壁间肌瘤，40～50岁妇女较多，30岁以下较少见，肌瘤在短期内迅速长大或伴有不规则出血者应首先考虑恶变，肌瘤恶变后，组织变软而且脆，切面呈灰黄色，细腻，似生鱼肉状，与周围组织界限不清，镜下可见平滑肌细胞增生，排列紊乱，旋涡状结构消失，细胞有异型性。

　　（2）临床类型：子宫肌瘤可发生在子宫任何部位，按肌瘤所在部位不同可分为子宫体肌瘤和子宫颈肌瘤，前者约占子宫肌瘤90%～96%，后者仅占2.2 %～8%，宫颈和宫体同时存在肌瘤占1.8%(连利娟，2000;张惜阴，1992)，子宫肌瘤开始时仅为肌壁内的单一瘤细胞所形成，以后随着肌瘤的增大逐渐从子宫肌壁内向不同的方向生长，根据其与子宫肌壁的关系将其分为3类：

　　①肌壁间肌瘤：肌壁间肌瘤(intramural myoma)又称子宫肌层内肌瘤，肌瘤位于子宫肌层内，周围有正常的肌层包绕，肌瘤与肌壁间界限清楚，常将围绕肌瘤被挤压的子宫肌壁称为假包膜，此类肌瘤最多见，占肌瘤总数的60%～70%，肌瘤常为单个或多个，大小不一，小者如米粒或黄豆大小，不改变子宫形状;大者可使子宫增大或使子宫形状改变呈不规则突起，往往宫腔也随之变形。

　　②浆膜下肌瘤：浆膜下肌瘤(subserous myoma)当子宫肌壁间肌瘤向子宫表面的浆膜层生长，以致肌瘤表面仅覆盖着少许肌壁及浆膜层时称为浆膜下肌瘤，当肌瘤继续向浆膜下生长，形成仅有一蒂与子宫壁相连时称为带蒂浆膜下肌瘤(pedunculated myoma)，肌瘤生长在子宫两侧壁并向两宫旁阔韧带内生长时称为阔韧带肌瘤(intraligamentary myoma)，此类肌瘤常可压迫附近输尿管，膀胱及髂血管而引起相应症状和体征，带蒂浆膜下肌瘤可发生扭转，由于血运受阻，肌瘤蒂断裂并脱落于盆腹腔内，肿瘤发生坏死，若脱落肌瘤与邻近器官如大网膜，肠系膜等发生粘连，并从而获得血液供应而生长称为寄生性肌瘤(parasitic myoma)或游走性肌瘤，浆膜下肌瘤占肌瘤总数20%～30%，由于肌瘤外突多使子宫增大，外形不规则，表面凹凸不平，呈结节状，带蒂浆膜下肌瘤则可在子宫任何部位触及，为可活动的实性肿物，阔韧带肌瘤则于子宫旁触及，活动受限。

　　③黏膜下肌瘤：黏膜下肌瘤(submucous myoma)为贴近于宫腔的肌壁间肌瘤，向宫腔方向生长，表面覆以子宫内膜称为黏膜下肌瘤，这种肌瘤突出于宫腔，可以改变宫腔的形状，有些肌瘤仅以蒂与宫壁相连称为带蒂黏膜下肌瘤，这种肌瘤在宫腔内如异物引起反射性子宫收缩，由于重力关系，肌瘤逐渐下移至宫颈内口，最终蒂被拉长，肌瘤逐渐被推挤于宫颈外口或阴道口，此类肌瘤占总数10%左右，由于肌瘤位于宫腔内，子宫多为一致性增长，由于肌瘤的牵拉和肌瘤蒂的血液供应不足，可使子宫有轻度内翻及肌瘤表面内膜的出血，坏死，感染而引起阴道不规则出血及分泌物增多，子宫肌瘤常为多个，上述肌瘤可2种甚至3种同时发生在同一子宫上，称为多发性子宫肌瘤。

　　子宫颈肌瘤可生长在子宫颈前唇或后唇黏膜下，宫颈肌瘤突向颈管内可形成带蒂宫颈肌瘤，宫颈肌壁间肌瘤，可随肌瘤逐渐长大，使宫颈拉长，或突向于阴道或嵌顿充满盆腔，此时正常大小的子宫体位于巨大的宫颈上，将子宫或膀胱上推至下腹部，并使两侧的盆腔解剖关系发生变异，增加了手术的危险度。