一旦明确胰岛素瘤诊断，原则上应及早手术治疗。常用方法有单纯肿瘤摘除术、胰体尾切除术、胰腺节段切除术、保留十二指肠的胰头切除术等。手术径路必须能够充分显露胰腺，有条件的医学中心可行经腹腔镜探查切除。但即使术前定位明确亦需进行全胰探查，并建议术中超声检查，避免遗漏可能存在的多发小病灶。术中需要血糖监测，不但可以间接反映机体胰岛素变化情况，而且可以帮助手术医师判断肿瘤是否切除干净，一般血糖升至术前基础值的1倍或者达到5.6mmol/L，认为切除是安全彻底的。对于恶性胰岛素瘤，手术治疗应尽可能地完整切除原发灶，并同时切除肝脏转移瘤。即使对不能手术切除的患者行减瘤手术仍然能够改善症状，提高患者生存率。
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