急性播散性脑脊髓炎需要与乙型脑炎，单纯疱疹病毒性脑炎鉴别，乙型脑炎有明显流行季节，急性播散性脑脊髓炎则为散发性;脑炎与脊髓炎同时发生可与病毒性脑炎鉴别。以下是关于急性播散性脑脊髓炎的鉴别诊断。
急性播散性脑脊髓炎的鉴别诊断：
1、单纯疱疹病毒性脑炎：可散发，发病前或发病过程中可见反复的口唇疱疹，其他前驱症状不明显，以精神症状最突出，有高热和抽搐以及高颅压等症状，可很快陷入昏迷，病死率极高，脑脊液中可见出血性改变，可检出特异性IgM抗体，脑电图以额叶和颞叶变化为主，可为慢波或癫痫样发放，双侧常不对称，一侧颞叶反复出现更有意义，CT和MRI均可见额叶和颞叶的出血样改变，这些是与急性播散性脑脊髓炎不同之处。
2、流行性乙型脑炎：季节性发病，7～9月居多，虫媒传播，急性起病，表现为高热，头痛，抽搐和高颅压症状，可累及大脑，小脑，脑干和脊髓等多个部位，可表现全身中毒症状，周围血白细胞增高，以中性粒细胞居多，脑脊液早期以中性多形核白细胞为主，4～5天后可转为以淋巴细胞增高为主，发病后2周以后可检测出特异性抗体，MRI是对称性双侧丘脑，基底核病灶。
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