抑郁的病因与发病机制还不明确，通常认为是生物、心理、社会(文化)因素相互作用的结果。70%左右的抑郁症具有生物学性，即由遗传基因所决定的，30%左右是外界的刺激，二者相互作用;老年期间由于生理、心理变化，使其对躯体疾病及缓冲各种精神创伤的耐受力下降，不易重建内环境的稳定，往往成为本病发生发展的主要原因。
1、遗传因素：
大样本人群遗传流行病学调查显示，与患病者血缘关系愈近，患病概率越高。一级亲属患病的概率远高于其他亲属，这与遗传疾病的一般规律相符。
2、生化因素：
儿茶酚胺假说：主要指抑郁症的发生可能与大脑突触间隙神经递质5-羟色胺(5-HT)和去甲肾上腺素(NE)的浓度下降有关;由于很多抗抑郁剂，如选择性5-羟色胺再摄取遏制剂(SSRI)或者选择性5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取遏制剂(SNRI)等使用后，虽然大脑突触间隙这些神经递质的浓度很快升高，但抗抑郁的效果一般还是需要2周左右才会起效，因此又有了5-HT和NE受体敏感性增高(超敏)的假说。
3、心理-社会因素：
各种重大生活事件突然发生，或长期持续存在会引起强烈或者(和)持久的不愉快的情感体验，导致抑郁症的产生。迄今为止，抑郁症病因与发病机制还不明确，也无明显的体征和实验室指标异常, 概括的说是生物、心理、社会(文化)因素相互作用的结果。也正因为抑郁症目前病因不明，有关假说很多。
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