非骨化性纤维瘤多发生于青少年，临床症状不明显，结合X线特点应考虑到本病，确定诊断需要病理检查，本病比较少见，临床医师及放射科医生较难做出正确诊断，许多作者报告术前诊断有误。除此之外，非骨化性纤维瘤还需与骨巨细胞瘤进行鉴别诊断。
非骨化性纤维瘤与骨巨细胞瘤的鉴别：
如果肿瘤由多个病灶组成，可成分叶状。一般无骨膜反应。显微镜下，组织学特征为梭形的纤维母细胞性增生，呈漩涡状或席纹状排列，有少量胶原纤维和纤维母细胞。网状纤维一般很丰富。间质内有时有出血及含铁血黄素沉积，后者可见于梭形细胞和多核巨细胞内。灶形分布的成团泡沫细胞非常突出，吞噬脂质和含铁血黄素的组织细胞就是由纤维母细胞转变的泡沫细胞。
1/3的非骨化性纤维瘤病例可见泡沫细胞。但有些病例纤维组织和细胞多见，而泡沫细胞少见。快要退化的非骨化性纤维瘤胶原束增厚，似成纤维瘤。第三种成分是多核巨细胞，一般有3~10个核，少数细胞大而核更多，分散于组织中，稀疏分布，形体小，与巨细胞瘤的巨细胞不同，在组织间还可见到淋巴细胞和浆细胞。瘤内无成骨活动，可与纤维异常增殖症区别。边缘由肿瘤膨胀性扩展可产生反应性骨质硬化。组织学图象与良性纤维组织细胞瘤一致。这些特征表明，本瘤为纤维组织细胞性来源的肿瘤。
非骨化性纤维瘤实质上是一种瘤样病损，又称干骺端纤维性骨皮质缺陷病，但目前则又认为这种病变与纤维组织细胞瘤在病理上难以区分。病灶内含有多核巨细胞，以长管状骨的干骺端皮质处较常见。得了这种病在吃方面需要注意，否则容易复发，有鸡肉，**，海鲜，羊肉，牛肉，兔肉，龙虾，猪肉少吃。
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