结肠黑变病的病因和发病机制

　　结肠黑变病是以结肠黏膜黑色素沉着为特征的非炎症性肠病，其本质是结肠黏膜固有层内巨噬细胞含有大量脂褐素，以往国外报道较多，国内报道较少，近年结肠黑变病在我国呈现明显的上升趋势。

　　一、结肠黑变病发病原因

　　结肠黑变病无种族遗传性，常见于老年人，至今确切病因尚不清楚，早在1928年Banle提出了MC与蒽醌类泻药(73%)的关系，长期口服泻药被多数学者公认是引起MC的主要原因，其中尤以蒽醌类药物(美鼠李皮，番泻叶，大黄苏打等)为主，口服以牛黄解毒片，麻仁润肠丸，芦荟，果导等提取物制成的泻药和二苯甲烷类泻药(如比沙可啶)，亦可引起MC，并且服药的时间和方法也影响着MC的发生，有报告服用泻药者出现结肠黑变病的最短时间国外为4个月，国内为1个月，小于4个月者为23.0%，另一组材料显示，间断服药小于1年的患者，结肠黑变病的发生率为9.52%;间断服药超过1年者为11.25%，连续服药小于1年，MC的发生率为77.78%;连续服药超过1年者，发病率高达81.06%。

　　并非所有的MC都与泻药有关，有约1/4病人长期服用蒽醌类泻药无黑变，而另有l/4的黑变患者无长期用药史，有患者随着便秘的减轻，MC减轻或消失，认为便秘可能是原因之一，近年来随着人们饮食习惯的改变即脂肪及蛋白质摄入增加，纤维素摄入减少，便秘，直肠前突，肛直肠反射失调等排便困难患者的增多，结肠黑变病患者明显增加，溃疡性结肠炎也可能是导致MC的另一个因素，其中有患者未用过泻药而内镜却同时发现溃疡性结肠炎和黑变病，还有慢性腹泻的部分患者同时发生MC，推断慢性腹泻也是MC的病因之一。

　　二、结肠黑变病发病机制

　　泻药中所含的各种色素是致病的根本原因，Isek报道1例口服7年竹叶提取物的患者发生了MC，也证明了这一点。

　　各种泻药进入大肠后，可致短暂的，剂量相关的结肠黏膜上皮细胞的凋亡，产生的凋亡小体被单核巨噬细胞所吞噬，并通过基底膜小孔移行至黏膜的固有层，在巨噬细胞的溶酶体内，凋亡小体转化为典型的脂褐素或其他色素，随着泻药的长期应用，这些含有色素的巨噬细胞不断聚集，最终发展为典型的MC改变，由于巨噬细胞内的脂褐素颗粒大量堆积，严重者导致细胞崩解，脂褐素颗粒逐渐扩散到周围结缔组织间质中，电镜检查可以发现这一现象，这是目前被大多数学者认可的MC的发病机制，组织化学研究表明，MC色素含有糖脂和糖蛋白成分，支持来源于凋亡上皮细胞或其代谢产物，而非泻剂本身，且凋亡上皮细胞数量与MC程度呈正相关，当然，还有人提出凋亡未必是MC发生的主要机制。