中性粒细胞减少症原因分类与诊断治疗

　　中性粒细胞减少症(neutropenia)是由于周围血中粒细胞的一定值减少而出现的一组综合征。中性粒细胞的一定值随年龄而异，在足月新生儿为8×10^9/L(8000/mm3)，早产儿为6×10^9/L，生后1～2月低限为2.5×10^9/L，至1周岁其正常低限为1.5×10^9/L，此数值直至成人期皆做为正常的低限。成人及儿童的一定值低于1.5×10^9/L，生后2周至1岁婴儿的一定值低于1×10^9/L时，即可诊断为中性粒细胞减少症。合并症主要是感染，尤其是细菌感染，它的发生率与粒细胞减少的程度成正比，同时与病儿的免疫状态有关系。若免疫功能正常，中性粒细胞数即使低至0.5×10^9/L，也可以不发生严重感染。若免疫功能低下，如白血病病儿在应用化疗的情况下，中性粒细胞的一定数低至1.5×10^9/L时，即可反复发生严重感染。

　　引起中性粒细胞减少的原因很多。分类方法不一，可分为先天性或后天获得性，也可根据粒细胞生成减少、无效增殖、破坏过多、复合原因及假性粒细胞减少等而分成五大类

　　(一)粒细胞生成减少或成熟停滞

　　1.药物直接作用在骨髓药物可影响核酸代谢，其毒性和用量成正比。常见的有氨甲喋呤6-巯基嘌呤(6-MP)作用在细胞分裂周期的S期(DNA合成期)，遏制DNA合成。应用此药治疗白血病，若剂量偏大，用药7天后即可出现粒细胞减少。烷化剂如环磷酰胺，多在用药后10～14天出现粒细胞减少。抗生素中以氯霉素导致的粒细胞减少最多见，经实验证明氯霉素可遏制DNA和蛋白质的合成，使粒、红细胞减少和发生形态变化。

　　2.放射性物质的作用如对脊椎、骨盆和胸骨等部位进行放射治疗，可影响骨髓造血功能而致粒细胞减少。

　　3.遗传性粒细胞减少症(kostmann粒细胞减少症)又名婴儿致死性粒细胞减少症(infantile lethal agranulocytosis)，是一种少见的粒细胞减少症，为常染色体隐性遗传。新生儿期即可发病，病情严重。反复发生细菌感染，如皮肤感染红肿，但不出"脓头";常并发中耳炎、乳突炎、全身淋巴结肿大，最终多死于肺部感染。炎症部位的病理多为浆细胞浸润。患者粒细胞总数多在0.2×109/L(200/mm3)以下，皆有单核细胞和嗜酸粒细胞代偿性增生，其数值可达白细胞总数的50%以上。骨髓中中性粒细胞成熟受阻，停滞在中幼粒细胞以前阶段，淋巴细胞和浆细胞增多，红细胞与巨核细胞系正常。无论骨髓或周围血中很少见到成熟粒细胞。输入正常人的粒细胞，生存期正常，提示为粒细胞成熟障碍而非破坏增加。病人的骨髓培养G-CSF能诱导粒系集落中性粒细胞分化，而用GM-CSF或IL-3则主要是嗜酸细胞及单核细胞增加。

【本文由北总三院血液科供稿】