多发性骨髓瘤治疗药物有哪些

　　多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是浆细胞异常增生的恶性肿瘤。一种进行性的肿瘤性疾病.其特征为骨髓浆细胞瘤和一株完整性的单克隆免疫球蛋白 (IgG,IgA,IgD或IgE)或Bence Jones蛋白质(游离的单克隆性κ或γ轻链)过度增生。

　　多发性骨髓瘤常伴有多发性溶骨性损害,高钙血症,贫血,肾脏损害,而且对细菌性感染的易感性增高,正常免疫球蛋白的生成受抑.发病率估计为2~3/10万,男女比例为1.6:1,大多患者年龄>40岁.黑人患者是白人的2倍。

　　多发性骨髓瘤(MM)被认为是一种不可治愈的血液恶性肿瘤，传统治疗方法可能使部分患者获得一定程度的缓解，但绝大多数患者不可避免会复发。近年来，几种新治疗药物和手段的开发与应用使MM患者的预后有了很大的变化，现综述如下：

　　脂质体蒽环类药物

　　传统VAD方案(长春新碱+多柔比星+地塞米松)是治疗MM的一种有效方法，但累积剂量相关的心脏毒性严重限制了在老年患者中的应用和治疗的周期数。此外，传统VAD方案的给药方式也给患者带来不便。脂质体蒽环类药物不但能克服传统多柔比星的这些缺点，而且具有超出传统多柔比星的优越性，如对新生血管区域的作用更具靶向性，从而使其抗肿瘤作用更强。目前，有两种脂质体蒽环类药物在MM的临床研究中得到评价：多柔比星脂质体(PLD)和柔红霉素脂质体(DNX)。

　　临床实践证实，PLD+长春新碱+大剂量地塞米松(DVD)方案和PLD+长春新碱+减低剂量的地塞米松(DVd)方案与VADVAd方案一样有效，且发热、感染等并发症明显减少，与之相应的支持治疗和抗生素的使用明显减少，心脏毒性很低，使患者最终转归得以改善并有更多机会接受造血干细胞移植。

　　DVDDVd与沙利度胺的联合方案(DVDDVd-T)在难治性和(或)复发患者中取得了很好的疗效，其中包括许多高龄、体能状态差、先前接受过多种方案的治疗或合并肾功能衰竭的患者。采用DVd-T作为诱导方案能提高初治患者的缓解质量，这可能会在一定程度上转化为生存上的优势。

　　蛋白酶体抑制剂

　　蛋白酶体抑制剂是一种治疗MM的靶向性药物，具有抑制核转录因子κ B的活性，此外还能增强MM细胞对肾上腺皮质激素或传统细胞毒药物的敏感性，从而促进这些药物的抗肿瘤活性。

　　硼替佐米(bortezomib)是第一个进入临床研究的蛋白酶体抑制剂，已经被美国FDA批准用于既往1种治疗方法治疗失败的MM患者，欧洲医药产品评价机构(EMEA)还批准硼替佐米作为单药治疗用于既往1种治疗方案失败的MM患者和已经或不适合接受骨髓移植者。

　　在难治和(或)复发MM患者中，硼替佐米单药治疗较单用地塞米松可显著延长生存期，且对随后的造血干细胞移植无不良影响。患者对硼替佐米的耐受性良好，大多数毒性反应仅为轻中度且可控制。硼替佐米与地塞米松的协同效应已经在临床研究中得到验证。

　　目前，已有越来越多的研究探讨将硼替佐米作为一线药物及与其他药物联合应用。硼替佐米不仅可用于骨髓移植前的诱导方案，还可以用于移植后的维持治疗。