右上腹部疼痛，并向右肩部放射，伴有发热等，其次是对病人进行体格检查，将所得的结果进行分析，再辅助一些必要的特殊检查，即可明确诊断。
对那些无症状的胆囊结石主要依靠B型超声波检查来确诊，现代超声显像是一种非创伤性，非侵入的诊断方法，能够清晰地显示胆囊，对胆囊结石的诊断率高达95%以上，能够发现直径0.3cm以上的结石。一般认为B超对胆囊结石的诊断优于CT及口服胆囊造影等。所以，对怀疑有胆囊结石的病人，一般选用B超检查，即可明确诊断。如果想进一步确定胆囊的结石，可以同时观察胆囊的浓缩功能和排空功能。
具有典型症状的胆囊结石诊断比较容易，但由于有些胆囊结石的病人没有什么症状或症状比较轻微，没有明显的胆石症特点，以致在诊断方面会走一些弯路，没有能及早发现。例如有不少胆囊结石的病人，在没有查出胆囊结石之前，常常因为上腹部不适、胃饱胀、嗳气及食欲不好等而被当作是胃炎、胃溃疡或消化不良等，吃了很长一段时间治胃病的，但没有什么效果，最后找到有经验的医生诊治，经B超检查或口服胆囊造影而确诊为胆囊结石。诊断一明确，治疗能有的放矢，自然效果也就好了。
与胆囊结石表现很相似的疾病主要有以下几类：1、肝脏疾病：如病毒性肝炎、肝硬变等;2、胃肠道疾病：如胃肠道功能紊乱、消化性溃疡、位置高的阑尾炎及右侧结肠疾病等;3、胆道疾病：如胆道功能失调、胆囊肿瘤、胆囊息肉样病变及胆道寄生虫等;4、其他：如右侧肾盂肾炎，带状疱疹及神经根炎等。由于上述疾病容易与胆囊结石混淆不清，所以要求病人在就诊时应系统地、仔细地讲述自己疾病的发生及发展情况，以便给医生的诊断提供充足的资料。同样，作为医生也应全面地询问病史，详细地进行各种有关的检查，并把获得的资料进行综合分析，尽可能及时确诊。
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