肺动脉高压的药物治疗_求医网专题频道

　　肺动脉高压分为特发性(即原发性)和继发性两种，近年来，随着该病病理学研究的进展，治疗措施也不断增多，但是药物治疗的疗效甚微。目前，肺动脉高压的药物治疗包括肺血管扩张剂和(或)肺血管重构复原剂等。

　　前列腺素

　　Kuhn等观察了依前列醇治疗91例肺动脉高压患者(特发性肺动脉高压49例，继发性42例)的结果。所有患者的1年、2年和3年的生存率分别为 79%、70%和50%，预后不良的显著预测因素为发病年龄较大(44岁以上患者的风险比为3.2)、WHO功能为Ⅳ级(风险比为3.07)和伴有硬皮病 (风险比为2.32)。血液动力学指标不能预测预后。

　　虽然该研究结果显示依前列醇治疗的1年和2年生存率超过了预期值，但3年生存率降低，这表明肺动脉高压仍缺乏有效的治疗手段。

　　Barst等研究了口服贝前列素(前列环素类似物)对肺动脉高压的治疗作用，116例肺动脉高压患者随机接受最大耐受剂量的贝前列素和安慰剂治疗，为期12个月。结果显示，同安慰剂组相比，治疗组患者在3个月和6个月时6分钟步行距离分别较基线值提高了22米和31米，但在9个月或12个月时无改变。

　　内皮素拮抗剂

　　Sitaxsentan是一种口服的选择性内皮素受体A拮抗剂，Barst等研究了sitaxsentan在肺动脉高压治疗中的安全性和有效性。将患者分为安慰剂组(60例)、100mgsitaxsentan组(55例)和300mgsitaxentan组(63例)，治疗期为12周。 Sitaxsentan100mg/d和300mg/d组患者6分钟步行距离分别增加了35米和33米，显著好于安慰剂组。因此，研究者认为，Sitaxsentan可有效提高运动耐量，但其长期疗效有待进一步明确。

　　Bosentan是一种内皮素受体的非选择性拮抗剂，Sitbon等进行了口服bosentan治疗肺动脉高压的长期疗效及安全性的研究。研究表明，Bosentan长期治疗超过1年可明显改善患者血液动力学指标和修定的纽约心脏学会(NYHA)心功能分级，但需要进行大样本的临床研究来明确对生存率的影响。

　　磷酸二酯酶遏制剂

　　西地那非是磷酸二酯酶遏制剂，Bhatia等观察了西地那非对接受血管扩张剂治疗的肺动脉高压患者血液动力学和临床疗效的影响。患者在服用西地那非后1～2小时，心输出量明显增加，而肺动脉压、肺血管阻力和平均肺动脉压则明显降低。服用后8小时的肺动脉压和平均动脉压仍显著低于用药前的基线值。随访 (117±70)天的结果显示，所有患者右心室收缩压和右心指数无明显改善。患者的NYHA心功能分级变化不一致，6分钟步行距离的增加也不显著。

　　Ghofrani等前瞻性地研究了伊洛前列素吸入治疗失败的重症肺动脉高压患者口服西地那非的作用。结果显示，西地那非与伊洛前列素的联合治疗可逆转患者的病情恶化，在接受联合治疗的前3个月内，患者的6分钟步行距离增加至(346±26)米，而且这种作用持续至12个月(349±32米)。患者的 NYHA心功能分级、所有血液动力学指标均得到改善。因此，对于肺动脉高压的治疗，前列环素类药物和西地那非联合治疗可能有应用前景。