直肠癌的病因至今还不是十分明确，但普遍认为以下因素与致癌有着很重要的关系。
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直肠癌病因一：饮食因素
高脂肪如肉食品，高蛋白质食物和低纤维饮食如：淀粉、土豆、胡萝卜等与直肠癌的发生机理有着十分重要的关系，高脂肪食谱不但可刺激胆汁分泌增加，而且可促进肝中胆固醇和石胆酸的合成，因而在肠腔内增加，在结肠细菌的作用下使之转变成胆固醇代谢物和此胆酸有致癌的作用低纤维食物不吸收水分，减少了大便次数，增加了废物在肠道的留宿，延长了粪便在大肠的停留时间增加了致癌物质与大肠粘膜的长期接触，因而成了直肠癌的发病原因之一。高脂肪和低纤维两者都是致癌物质或辅癌物质，因此增加直肠癌的发生。
直肠癌病因二：遗传因素
遗传因素是直肠癌的发病原因之一，在直肠癌患者家族中，大约1/4的新发病人有直肠癌肿的家族史，亲属得过直肠癌，其后代在一生中患此病比普通人群要多，细胞遗传基因发生改变，造成肿瘤遗传特性的恶性不良性细胞，形成了恶性肿瘤的家族性。
直肠癌病因三：直肠息肉
直肠息肉是直肠癌发病的主要因素之一。直肠不良息肉是癌前病变的主要诱因，尤其是家族性多发性腺瘤息肉病，癌变的机率比较大。乳头状腺瘤性息肉癌变其中以绒毛样腺瘤样息肉癌变率为25%左右;管状腺瘤样息肉恶变相比较也不少见。
直肠癌病因四：慢性炎症肠病
长期的慢性炎症可能是引起直肠癌的要素之一。慢性的炎症刺激，可引起直肠癌的发生，如慢性细菌感染血吸虫病、阿米巴痢疾、慢性非特异性溃疡性结肠炎、憩室炎、慢性菌痢等，使得粘膜发生肉芽肿可通过肉芽肿，炎性和假性息肉阶段而发生癌变。
此外，肿瘤的发生，还与环境因素(气候、工作等)精神因素、年龄、性病、内分泌因素等有一定的关系，但需要在一定条件下才能发生直肠癌。
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