化脓性脑膜炎的诊断除根据病史和临床表现外，实验室检查也十分重要。总之，根据发热、头痛、脑膜刺激征以及脑脊液中多形核白细胞增多为主的炎症性变化等，诊断不难。但应与下列疾病相鉴别。
化脓性脑膜炎的鉴别诊断
(1)非化脓性脑膜炎
因为不论是结性、病毒性、真菌性和其他病原体所引起的非化脓性脑膜炎也会出现发热、头痛及脑膜刺激征，所以应鉴别。非化脓性脑膜炎的脑脊液细胞反应为淋巴细胞，而化脓性脑膜炎的脑脊液中细胞增多以多形核白细胞为主，加上糖含量降低和乳酸脱氢酶增高可排除非化脓性脑膜炎。
(2)机械、化学冲毒性脑膜损害以及癌性脑膜病
这些情况也会出现与化脓性脑膜炎类似的临床表现，但通常凭仔细的病史、原发病的确定，对疾病转归的观察以及试验性治疗等可使诊断得以澄清。
(3)出血性脑血管病
出血性脑血管病，特别是蛛网膜下腔出血往往突然发病，也可有发热、头痛及脑膜刺激征等，但腰椎穿刺脑脊液呈血性可证实诊断。
化脓性脑膜炎通常为爆发性或急性起病，少数为隐袭性发病。初期常有全身感染症状，如畏冷、发热、全身不适等。并有咳嗽、流涕、咽痛等呼吸道症状。头痛比较突出，伴呕吐、颈项强直、全身肌肉酸痫等。精神症状也较常见，常表现为烦躁不安、诺妄、意识蒙咙、昏睡甚至昏迷。有时可出现全身性或局限性抽搐，在儿童尤为常见。
检查均可发现明显的脑膜刺激征，包括颈项强直、克匿氏征及布鲁金斯基征阳性。视乳头可正常或充血、水肿。由于脑实质受累的部位与程度不同，可出现失语、偏瘫、单瘫，及一侧或双侧病理征阳性等神经系统的局灶性体征。由于脑基底部的炎症常累及脑神经.故可引起险下垂，瞳孔散大固定、眼外肌麻痹、斜视、复视、周围性面瘫、耳聋及吞咽困难等。颅内压增高也较常见，有时可致脑疝形成。
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