新生儿化脓性脑膜炎的发病原因及发病机制

　　新生儿化脓性脑膜炎其发病率国内约占活产儿的0.2‰～1‰，发达国家约占活产儿的0.2‰～0.4‰，早产儿约为3‰。近年来由于抗生素的广泛使用，产科接生技术的不断提高以及加强了对初生婴儿的观察护理，本病的发病率已有所下降。许多资料表明男婴发病率明显高于女婴，有人推测这一区别与伴性因子和人的X染色体有关，后者涉及免疫球蛋白的合成。随着新生儿加强监护技术的应用和生存率的提高，由院内感染引起的新生儿败血症和化脓性脑膜炎逐渐增多，成为其发病的主要原因。

　　病原学以革兰阴性杆菌为主。国外主要有B族溶血性链球菌(GBS)、大肠埃希杆菌和李斯特菌等，国内许多资料显示以葡萄球菌、大肠埃希杆菌、肺炎链球菌、克雷白杆菌为主。其他如肠链球菌、肺炎双球菌、脑膜炎双球菌等较少见。院内感染的细菌主要有克雷白杆菌、沙门杆菌、肠杆菌、铜绿假单胞菌、黄质菌、沙雷菌等。

　　一、新生儿化脓性脑膜炎病因

　　以大肠埃希杆菌、金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌为最多见，其他也有由变形杆菌、克雷白杆菌、铜绿假单胞菌和不动杆菌引起的脑膜炎，至于脑膜炎双球菌、流感杆菌、李斯特菌则很少见。欧美国家则以GBSⅢ型和大肠埃希杆菌为最多见。

　　1.免疫功能不成熟

　　新生儿尤其是早产儿的免疫功能尚不成熟，过早娩出未能从母体获得足够的IgG，出生后极易发生低免疫球蛋白血症而引起严重感染。新生儿严重感染时又会导致血清IgG及其亚类浓度下降，白细胞介素-2(IL-2)活性亦下降。

　　2.血脑屏障功能差

　　新生儿血脑屏障通透性大，补体浓度低，中性多形核粒细胞吞噬及趋化功能差，血液循环相对旺盛，病原菌极易通过血脑屏障形成化脑。

　　3.发病的高危因素

　　大多数新生儿脑膜炎病例是由血行播散引起，少数是由病原菌直接侵入脑膜引起，如肺炎链球菌脑膜炎。

　　(1)有感染病灶

　　如脐炎、肺炎、肠炎、皮肤脓疱病、中耳炎等。

　　(2)围产因素

　　如早产儿、新生儿窒息、羊水早破或污染、母亲有产时感染或发热等。

　　(3)其他

　　也可有脑脊膜膨出、神经管缺损、先天性窦道、胎儿头皮采血标本穿透伤，或因胎内心电图监测致邻近播散所引起。

　　二、新生儿化脓性脑膜炎发病机制

　　免疫功能不成熟，易发生感染并播散到全身，加上新生儿血脑屏障功能差，血液循环相对旺盛，病原菌极易通过血脑屏障形成化脑。

　　新近研究表明，细菌侵入脑脊液增殖、扩散和降解，释放毒素(革兰阴性杆菌)或磷壁酸质(革兰阳性杆菌)，这些物质刺激炎性反应，激活星形胶质细胞、毛细血管内皮细胞和室管膜细胞，释放细胞因子如TNF-α、IL-1β、血小板活化因子(PAF)等，引起多形核粒细胞黏附至毛细血管内皮细胞，释放氧化物质损伤内皮细胞，使毛细血管通透性增加，血脑屏障通透性增大，最终发生脑水肿、颅内压增高、脑血流减慢等。

　　脓性渗出物布满脑膜和室管膜，所有死亡患儿几乎均有脑室炎;约50%患儿有脑积水。在国内，约20%患儿会合并硬脑膜下积液。所有患儿均有不同程度的静脉炎和动脉炎，有时导致脑梗死、液化而形成囊肿。有的病例可见脑脓肿。