诱发新型隐球菌性脑膜炎的病因

　　新型隐球菌性脑膜炎患者约半数以上伴脑神经受损，以视神经最常见，其次为第Ⅷ、 Ⅲ、Ⅶ、 VI 脑神经。部分出现偏瘫、抽搐、失语等局灶性脑组织损害症状，并且引发此病的原因也有多种。

　　一、病因

　　机体免疫力下降：隐球菌是土壤真菌，并寄生于鸟类，特别是鸽子。隐球菌为条件致病菌，从呼吸道侵入人体，引起肺部轻度炎症，当机体免疫力下降，如全身慢性消耗性疾病，严重创伤，长期大剂量使用抗生素，皮质激素或免疫遏制剂时，经血行播散进入颅内，对中枢神经系统具有亲嗜性。

　　病毒感染：隐球菌的中枢神经系统感染，以脑膜炎性病变为主，脑膜广泛增厚，脑组织水肿，脑回变平。沿脑沟或脑池可见小肉芽肿、小囊肿或小脓肿。有时在脑的深部组织也可见较大的肉芽肿或囊肿。镜检下，脑膜有淋巴细胞和单核细胞浸润。肉芽肿由成纤维细胞、巨嗜细胞和坏死组织组成。囊肿内含有大旦的胶状物质。在这些病变组织内均可找到隐球菌。

　　二、发病机制

　　多糖荚膜是构成荚膜毒性的最主要成分，它主要通过介导对吞噬细胞的遏制，减少诱发特异性T淋巴细胞反应，研究发现荚膜厚度与其抗吞噬能力呈正相关，且主要与荚膜多糖的高分子量片断有关，此外，多糖荚膜还通过激活补体，遏制吞噬细胞释放细胞因子IL-6和 IL-1β等，遏制机体免疫反应，使菌体逃避宿主防御系统的清除而致病。

　　黑素是隐球菌另一重要致病因子，它的产生与细胞壁的膜结合酚氧化酶有关，大脑中丰富的儿茶酚胺可作为其重要的作用底物，推测可能是隐球菌对中枢神经系统有高度亲和力的原因之一，黑素的毒性作用主要是抗自由基，国外研究发现，一个隐球菌细胞产生的黑素，足以清除大量由激活的巨嗜细胞产生的细胞氧化剂，在体内，它通过清除超氧化物和其他氧化物，保护酵母细胞免受宿主细胞产生的氧化物的破坏，此外，黑素还有抵抗紫外线的抗真菌效应，降低二性霉素 B 的敏感性等作用，可能是导致隐球菌在体内持续蔓延，难以治愈的原因之一。

　　长期大量应用广谱抗生素，免疫遏制药，缓癌药物，接受器官移植术及白血病，AIDS，淋巴肉瘤，系统性红斑狼疮，结核病，糖尿病等患者成为该病主要易感人群，当机体免疫功能低下时，隐球菌在脑内繁殖并产生大量抵抗宿主防御反应的毒性因子，引起隐球菌性脑膜炎或脑膜脑炎。