缺血缺氧性脑病治疗介绍

　　问：

　　我儿现70天，出生时医生诊断为缺血缺氧性脑病，后在医院治疗了2个疗程，用药为：第一次：脑活素、CTP，第二次：CTP，脑苷肌泰，肌鞍苔苷。两次治疗后，患儿烦躁、尖叫明显好转。现检查脑部CT、脑电图一切正常，患儿也无异常，请问后续如何治疗。

　　答：

　　您好：建议您在医生的指导下用药，按时复查。

　　新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)是指在围产期窒息缺氧导致脑的缺氧缺血性损害，临床出现一系列脑病的表现。

　　一、临床诊断依据

　　1.有明确的可导致胎儿宫内缺氧的异常产科病史及严重的胎儿宫内窘迫表现，如胎动明显减少、胎心变慢<100/min、胎粪污染羊水呈III度以上混浊。

　　2.出生时有窒息，尤其是：Apgar评分1分钟≤3分，5分钟≤6分;经抢救10分钟后始有自主呼吸;需有气管内插管正压呼吸2分钟以上。

　　3.生后12小时内：意识障碍，如过度兴奋(肢体颤抖、睁眼时间长、凝视等)、嗜睡、昏睡甚至昏迷;肢体肌张力改变，如张力减弱、松软;原始反射异常，如拥抱反射过分活跃、减弱或消失，吸吮反射减弱或消失。

　　4.病情较重时可有惊厥，因脑水肿而出现囟门张力增高。

　　5.重症病例可出现脑干症状，如呼吸节律不齐、呼吸减慢、呼吸暂停等中枢呼吸衰竭，瞳孔缩小或扩大，对光反应迟钝，甚至消失，部分患儿出现眼球震颤。

　　6. HIE应注意与产伤性颅内出血区别，并需除外宫内感染性脑炎和中枢神经系统先天畸形。

　　二、影像学检查

　　进一步明确HIE病变部位和范围，确定是否合并颅内出血和出血类型，动态系列检查对评估预后有一定意义。

　　由于生后病变继续进展，不同病程阶段影像检查所见不同：通常生后3天内以脑水肿为主，也可检查有无颅内出血;生后4~10天检查有无脑实质缺氧缺血性损害及脑室内出血;3~4周后检查仍有病变存在，与预后关系密切。

　　1.CT检查

　　(1)测定脑实质的CT值，正常足月儿脑白质CT值在20Hu以上，≤18Hu为低密度。

　　(2)要排除与新生儿脑发育有关的正常低密度现象，即在早产儿的额-枕区和足月儿的额区呈现低密度为正常表现。

　　(3)双侧大脑半球呈弥漫性低密度影，脑室变窄，甚至消失，提示存在脑水肿。

　　(4)双侧基底神经节和丘脑呈对称性密度增高，提示存在基底神经节和丘脑损伤，常与脑水肿并存。

　　(5)在脑大动脉分布区见脑组织密度降低，提示存在大动脉及其分支的梗塞。

　　(6)在脑室周围，尤其是侧脑室前角外上方呈对称性低密度区，提示脑室周围白质软化，常伴有脑室内出血，早产儿多见。

　　(7)根据CT检查脑白质低密度分布范围可分为轻、中、重3度，CT分度并不与临床分度完全一致，2~3周后出现的严重低密度(CT值<8~10Hu=则与预后有一定关系。①轻度：散在局灶低密度影分布2个脑叶内。②中度：低密度影超过2个脑叶，白质灰质对比模糊。③重度：弥漫性低密度影，灰、白质界限消失，但基底节、小脑尚有正常密度。中、重度常伴有蛛网膜下腔出血、脑室内出血或脑实质出血。

　　2.B超检查

　　(1)脑实质内广泛均匀分布的轻度回声增强，伴脑室、脑沟及半球裂隙的变窄或消失和脑动脉搏动减弱，提示存在脑水肿。

　　(2)基底神经节和丘脑呈双侧对称性强回声反射，提示存在基底神经节和丘脑损伤

　　(3)脑动脉分布区局限性强回声反射，提示存在大脑大动脉及其分支的梗塞。

　　(4)冠状切面中，侧脑室前角外上方呈倒三角形双侧对称性强回声区;矢状切面中沿侧脑室外上方呈不规则分布强回声区，提示存在脑室周围白质软化。

　　三、脑电图检查

　　反映疾病时脑功能障碍改变，对HIE早期诊断及预后判断起一定作用。

　　1.HIE的脑电图表现以背景活动异常为主，以低电压(任何状态下电压都少于10~15μV)、等电位(电静息现象)和爆发遏制为最多见。

　　2.生后1周内检查脑电图异常程度与临床分度基本一致，2~3周后脑电图仍无显著好转，对判断预后有一定意义。

　　3.在脑电图检查过程中，要注意清洁头皮，去除胎脂，使头皮电极电阻<10kΩ，走纸速度为10mm/s。若能做24小时动态脑电图，更能提高临床应用价值。

　　四、临床分度

　　1.HIE的神经症状生后逐渐进展，有的病例可由兴奋转入遏制甚至昏迷，于72小时达最重程度，72小时后逐渐好转、恢复。临床医生应对生后3天内的神经症状做细致的动态观察，并给予分度。

　　2.产伤性颅内出血有时可与HIE同时并存，使病情错综复杂，必须注意区别，除参考产科病史外，还应熟悉不同部位颅内出血的临床表现特点，并及时做CT检查帮助确诊。

　　3.HIE的临床分度见表。

　　五、治疗

　　1.治疗原则

　　(1)早治：窒息复苏后出现神经症状即应开始治疗建议在24小时内，最长不超过48小时。

　　(2)采取综合措施：保证机体内环境稳定和各脏器功能的正常运转，对症处理，恢复神经细胞的能量代谢，促使受损神经细胞的修复和再生。

　　(3)治疗应及时细心：每项治疗措施都应在规定时间内精心操作，保证按时达到每阶段的治疗效果。

　　(4)足够疗程：中度HIE需治疗10~14天，重度HIE治疗20~28天，甚至延至新生儿期后，疗程过短，影响效果，对轻度HIE不需过多干预，但应观察症情变化及时处理。

　　(5)争取家长的信赖与配合，即使重度HIE经过积极治疗也可减轻或避免神经系统后遗症发生。

　　2.生后3天内的治疗

　　主要针对窒息缺氧所致多器官功能损害，保证机体内环境稳定;积极控制各种神经症状。

　　(1)维持良好的通气、换气功能，使血气和pH值保持在正常范围。窒息复苏后低流量吸氧6小时，有青紫呼吸困难者加大吸入氧浓度和延长吸氧时间;有代谢性酸中毒者可酌情给小剂量碳酸氢钠纠酸;有轻度呼吸性酸中毒PaCO2<9.33kPa(70mmHg)者清理呼吸道和吸氧，重度呼吸性酸中毒经上述处理不见好转，可考虑用呼吸机做人工通气并摄胸片明确肺部病变性质和程度。

　　(2)维持周身和各脏器足够的血液灌流，使心率和血压保持在正常范围。心音低钝、心率<120/min，或皮色苍白、肢端发凉(上肢达肘关节、下肢达膝关节)，前臂内侧皮肤毛细血管再充盈时间≥3秒者，用多巴胺静滴，剂量为2.5~5.0μg/(kgomin)，诊断为缺氧缺血性心肌损害者，根据病情可考虑用多巴酚丁胺和果糖。

　　(3)维持血糖在正常高值(5.0mmol/L)，以保证神经细胞代谢所需。入院最初2~3天应有血糖监测，根据血糖值调整输入葡萄糖量，如无明显颅内压增高、呕吐和频繁惊厥者，可及早经口或鼻饲喂糖水或奶，防止白天血糖过高，晚上血糖过低，葡萄糖滴入速度以6~8mg/(kg.min)为宜。

　　(4)控制惊厥 HIE惊厥常在12小时内发生，优选苯巴比妥，负荷量为15~20mg/kg，肌肉注射，12小时后给维持量5mg/(kg.d)，一般用到临床症状明显好转停药。用苯巴比妥后如惊厥仍不止，可加用短效镇静药，如水合氯醛50mg/kg肛门注入，或安定0.3~0.5mg/kg静脉滴注。有兴奋激惹患儿，虽未发生惊厥，也可早期应用苯巴比妥10~20mg/kg。

　　(5)降低颅内压 颅压增高最早在生后4小时出现，一般在24小时左右更明显，如第1天内出现前囟张力增加，可静注速尿1.0mg/kg，6小时后如前囟仍紧张或膨隆，可用甘露醇0.25~0.5g/kg静脉注射，4~6小时后可重复应用，第2、3天逐渐延长时间，力争在2~3天内使颅压明显下降便可停药。生后3天内静脉输液量限制在60~80ml/(kg.d)，速度控制在3ml/(kg.h)左右，有明显肾功能损害者，甘露醇应慎用。颅压增高同时合并PaCO2增高(>9.33kPa)者，可考虑用机械通气减轻脑水肿。

　　(6)消除脑干症状 重度HIE出现深度昏迷，呼吸变浅变慢，节律不齐或呼吸暂停;瞳孔缩小或扩大，对光反应消失;眼球固定或有震颤;皮色苍白，肢端发凉和心音低钝，皮肤毛细血管再充盈时间延长;或频繁发作惊厥且用药物难以控制，便应及早开始应用纳络酮，剂量为0.05~0.10mg/kg，静脉注射，随后改为0.03~0.05mg/(kg.h)静滴，持续4~6小时，连用2~3天，或用至症状明显好转时。

　　(7)其他 为清除自由基可酌情用VitC 0.5g/d静脉滴注或VitE10~50mg/d口服;合并颅内出血者应用VitK15~10mg/d静注或肌注，连用2~3天。促进神经细胞代谢药物在24小时后便可及早使用。

　　3.生后4~10天的治疗

　　在机体内环境已稳定，脏器功能已恢复，神经症状已减轻的基础上，应用促进神经细胞代谢药物或改善脑血流的药物，消除因缺氧缺血引起的能量代谢障碍，使受损神经细胞逐渐恢复其功能。以下各种药物可任选一种。

　　(1)促进神经细胞代谢药物 生后24小时便可用胞二磷胆碱100~125mg/d或丽珠赛乐(国产脑活素)2~5ml/d静脉滴注，加入50ml液体内，10~14天为一疗程，上述二药可任选一药应用。

　　(2)复方丹参注射液 能调节微循环，改善脑缺血区血液供给，从而消除神经细胞能量代谢障碍。生后24小时便可应用，用法为6~10ml/d，静脉滴注，连用10~14天为一疗程。

　　(3)经上述治疗，中度HIE患儿及部分重度HIE患儿病情从第4~5天起可开始好转，如会哭会吮乳，肌张力见恢复，惊厥停止，颅压增高消失等，至第7天最多至第9天病情便明显好转。此类患儿继续治疗至10~14天便可出院，通常不会产生神经系统后遗症。

　　(4)重度HIE患儿治疗至第10天，仍不见明显好转，如意识迟钝或昏迷，肌张力低下，原始反谢引不出，不会吮乳，或仍有惊厥和颅压增高，提示病情严重，预后可能不良，需延长治疗时间和强化治疗。此类患儿仍需注意喂养，在患儿可承受的基础上，供给足够的奶量和热卡，防止产生低血糖。

　　本阶段治疗过程中，需逐日注意观察神经系统症状和体征的变化，是否在第4~5天开始好转，第7~9天明显好转建议用NBNA评分及脑电图监测。

　　4.生后10天后的治疗

　　主要针对重度HIE患儿对上阶段治疗效果不满意者，需继续治疗以防止产生神经系统后遗症，治疗重点为：

　　(1)丽珠赛乐(国产脑活素)、复方丹参注射液，可反复应用2~3个疗程。

　　(2)有条件者可加用脑细胞生长肽(bFGF)治疗。