单基因遗传病

　　单基因遗传病是指由于一个突变基因引起的遗传病。我们说过单基因遗传病的数量最多，超过15000种。

　　根据遗传方式的不同和突变基因所处的染色体的不同，又分为常染色体显性、常染色体隐性、X连锁显性、X连锁隐性、Y连锁遗传等几类。

　　我们分别来看。

　　1.常染色体显性遗传病

　　致病基因位于常染色体上。

　　⑴特点：

　　①只要体内有一个致病基因存在，就会发病。病人的双亲之一是患者，子女中有50%可能发病。如果双亲都是杂合体患者，子代中纯合体患病占1/4，杂合体患病占1/2，纯合体正常占1/4;若双亲都是致病基因的纯合体患者，她们的子女就会全部发病。

　　②致病显性基因在常染色体上，遗传与性别无关，男女发病的机会均等。

　　③在一个患者的家族中，可以连续几代出现此病患者。但有时因内外环境的改变，致病基因的作用不一定表现(外显不全)，一些本应发病的患者可以成为表型正常的致病基因携带者，而他们的子女仍有1/2的可能发病，出现隔代遗传。

　　④没有病的子女与正常人结婚，后代一般不再有此病。

　　在人类中，由于致病基因最初都是由正常基因突变而来，因此，一般发病率很低，大多介于1‰～1%之间。而且，患者大多数都是杂合子，很少能看到纯合子患者。

　　⑵常见的常染色体显性遗传病

　　常见的有马奋综合征、家族性多囊肾、家族性高胆固醇血症、家族性痛风、家族性多发性结肠息肉症、亨丁顿氏舞蹈病、体质性低血压、多指(趾)畸形、软骨发育不全、成骨不全、先天性肌强直、遗传性球形红细胞增多症等。

　　⑶再发风险估计

　　由于致病基因频率很低，所以，患者大多为杂合子(Aa)。夫妻之一为患者(多为Aa)的时候，他们后代复发风险为1/2;双亲都是杂合子时，子女复发风险为3/4。

　　2.常染色体隐性遗传病

　　常染色体隐性遗传病致病基因同样是在常染色体上，基因性状是隐性的，即只有纯合子时才显示病状。这种遗传病父母双方均为致病基因携带者才能发病，所以多见于近亲婚配者的子女，远血缘婚配可以避免这个疾病。

　　⑴特点：

　　①患者是致病基因的纯合体，其父母不一定发病，但都是致病基因的携带者(杂合子)。

　　②患者的兄弟姐妹中，约有1/4的人患病，男女发病的机会均等。

　　③家族中不出现连续几代遗传，患者的双亲、远祖及旁系亲属中一般无同样的病人。

　　④近亲结婚时，子代的发病率明显升高。

　　⑵常见的常染色体隐性遗传病

　　常见的有白化病、苯丙酮尿症、半乳糖血症、镰刀形红细胞贫血病、婴儿黑蒙性白痴、肝豆状核变性、糖元累积病、粘多糖增多症Ⅰ型等绝大多数先天性代谢异常性疾病，都是常染色体隐性遗传病，因此在病因学上有一个基因、一个酶之说。

　　⑶再发风险估计

　　由于只有隐性纯合子才能发病(aa)，因此，患者的双亲多是表型正常的人，但他们都是杂合子(Aa)。他们的后代发病风险为1/4。3/4为表型正常的个体，在表型正常的个体中2/3为杂合子(Aa)。如果一患者与一正常人婚配，子女全都是杂合子;若某一患者与一杂合子个体结合，子代复发风险率为1/2，杂合子也为1/2。

　　3.X连锁显性遗传病

　　是指一些性状或致病基因位于X染色体上，其性质是显性的，这种遗传方式称为X连锁显性遗传。这类疾病不是很多，目前知道的X连锁显性遗传病有约20几种。

　　⑴X连锁显性遗传病的特点：

　　①由于显性致病基因位于X染色体上，男性女性都有X染色体，因此，不论男性(XAY)和女性(XAXa)，只要有一个这种致病基因XA就会发病，但女性患者的病情一般都较轻。

　　②患者双亲中，必有一方是患者;

　　③男性患者的女儿都将发病，孩子都正常;女性患者的子女中，各有1/2是发病患者，且男女机会均等;所以女性患者多于男性患者，大约为男性的1倍。另外，从临床上看，女性患者大多数是杂合子，病情一般较男性轻，而男患者病情较重。

　　④可以在连续几代中传递，散发病例可能是新突变产生的;

　　⑵常见的X染色体显性遗传病

　　临床上常见的有遗传性肾炎、抗维生素D佝偻病、磷酸盐血症、色素失禁症等。

　　⑶再发风险估计

　　若母亲为杂合子患者(XAXa)，父亲正常(XAY)，子女复发风险率各为1/2;若父亲为患者(XAY)，母亲正常(XaXa)，其女儿全患病，孩子都正常。

　　4.X连锁隐性遗传病

　　一些疾病的致病基因位于X染色体上，传递的方式是隐性的，这种病就称为X连锁隐性遗传病。这类隐性疾病，比显性疾病要多得多，常见的有红绿色盲、蚕豆病、血友病、假性肥大型肌营养不良、先天性丙种球蛋白缺乏症、睾丸女性化等都是X连锁隐性遗传病。

　　以隐性方式遗传时，由于女性有两条X染色体，当隐性致病基因在杂合状态(XAXa)时，隐性基因控制的性状或遗传病不显示出来，这样的女性是表型正常的致病基因携带者。只有当两条X染色体上等位基因都是隐性致病基因纯合子(XaXa)时才表现出来。在男性细胞中，只有一条X染色体，Y染色体上缺少同源节段，所以只要X染色体上有一个隐性致病基因(XaY)就发病。这样，男性的细胞中只有成对的等位基因中的一个基因，所以称为半合子。

　　红绿色盲可以作为X连锁隐性遗传病实例。色盲有全色盲和红色绿色色盲之分。全色盲不能辨别任何颜色，一般认为是常染色体隐性遗传;红绿色盲最常见，表现为对红绿色的辨别力降低。呈X连锁隐性遗传，致病基因定位于Xq28。据报道，男性发生率7.0%,女性为0.5%。一个红绿色盲男患者(XbY)和正常辨色能力女性(XBXB)结婚，他们的女儿都应从父亲那里接受一个X染色体，从母亲那里得到一条正常的X染色体而成为致病基因携带者杂合了(XBXb)，他们的孩子必定由母亲那里接受一条XB，所以辩色能力全部正常(XBY)。凡携带致病基因的女性(XBXb)与正常男性结婚，下一代中，孩子有一半是正常(XBY)的，一半是红绿色盲(XbY)，女儿中一半是致病基因携带者(XBXb)，一半则完全正常(XBXB)。因此，男性患者的母亲一定是致病基因携带者。这里可见“父传女，母传子”的交叉遗传现象，如果女性携带者(XBXb)与男性患者(XbY)结婚，后代中，女儿1/2可能发病，1/2可能为携带者，孩子中发病者和正常者各占1/2。

　　从红绿色盲系谱中，可反映出X连锁隐性遗传系谱和特点，表现在：

　　①男性患者远多于女性患者，系谱中的病人几乎都是男性;

　　②男性患者的双亲都没有病，其致病基因来自携带者母亲;

　　③由于交叉遗传，男患者的同胞、舅父、姨表兄弟、外甥中常见到患者，偶尔也能见到外祖父发病，如果外祖父发病，男患者的舅父一般正常;

　　④由于男患者的子女都是正常的，所以代与代间可见明显的隔代遗传。

　　因此，当父亲正常(XAY)，母亲为杂合子(XAXa)时，孩子的复发风险为1/2，女儿是携带者的可能也是1/2;父亲为患者(XaY)，母亲是杂合子(XAXa)时，儿、女复发风险各为l/2，女儿有1/2的可能性为携带者(XAXa);当父亲是患者(XaY)，母亲正常(xAxA)时，孩子都正常，女儿表型正常，但都是携带者;当母亲是患者(XaXa)，父亲正常(XAY)时，孩子发病，女儿都是携带者。

　　5.Y连锁遗传病

　　如果致病基因位于Y染色体上，并随着Y染色体而传递，叫Y连锁遗传病。只有男性才有Y染色体，所以只有男性才出现症状。这类致病基因只由父亲传给孩子，再由孩子传给孙子，女性是不会出现相应的遗传性状或遗传病，因此，这种只能在雄性个体中表现的现象，又称为限雄遗传。到现在为止，报道Y连锁遗传病及异常性状仅10余种。我国发现一个视网膜色素变性的家系，4代共26人中，8例患者均为男性，女性正常且后代亦无患者，很可能属Y连锁遗传。另外，男性耳毛性状呈Y连锁遗传较多见。

　　不管是X连锁还是Y连锁，在临床上，相对容易预防。比如Y连锁，只有**传递，因此，直接进行性别控制，怀上女儿就可以在家族中打断这种不良传递;如果是红绿色盲，妈妈是携带者的，可以考虑生育女儿;父亲是患者母亲正常的，也可以考虑只生育孩，也可以在家族中打断这种遗传传递，孩子再生育的孩子不会有这种疾病。

　　常染色体显性或者隐性，如果疾病从男方遗传而来，也可以考虑特需者人工授精来获得正常的子女;如果来自女方，也可以考虑采用特需进行试管婴儿，都可以在家族中打断遗传病向下的传递。

　　还有，我前面关于发病风险和再发风险的估计仅仅是按照理论进行计算得来的，往往不够准确，仅作参考。专业医生普遍使用的是更加准确的Bayes法，这种方法不仅考虑遗传规律和基因型，而且还考虑到遗传病在患者家系中的具体发病情况，比较准确，用这种方法得到的发病风险，高于10%就是高风险，不建议生育;发病风险位于1%～10%，属于中度风险，需要根据情况，给予婚姻、孕前准备、生育以及产前诊断的指导;低于1%，可以生育，但仍然需要产前诊断。其他的我们不再展开讨论。

　　单基因遗传病最初的原因是由于基因突变的结果，现代科学对基因的研究一日千里，基因突变往往是由于缺失突变、定点突变、移框突变等形式，失去了原有基因的作用。现代的农业、畜牧业中的诱变育种、害虫防治等，都是利用基因突变进行的。

　　对于我们人类来说，我们要尽量保持基因的稳定性，像是放射线、紫外线、失重、某些药物如秋水仙碱、重金属、食品添加剂等，都可以引起基因的突变和诱变，因此，在孕前准备至少4个月的时间内，我们一定要避免这些危险因素的伤害，避免不是来自于遗传、而是来源于突变对下一代的伤害。