什么是迟发型运动障碍疾病(一)
什么是迟发型运动障碍疾病
迟发性运动障碍(tardive dyskinesia,TD)又称迟发性多动症,持续性运动障碍,是由Crane于1968年首先提出。它是一种特殊而持久的锥体外系反应,主要见于长期(1年以上)服用大剂量抗精神病药的患者,也偶见于长期服用抗抑郁药、抗震颤麻痹药、抗癫痫药和抗组织胺药的患者。TD是当今抗精神病药治疗所引起的最严重、最棘手的一种锥体外系反应,发生率相当高,尤其那些使用长效抗精神病药的患者,发生率大约为50%,而口服普通抗精神病药的发生率为20~40%,门诊患者可高达50%。
1、年龄因素:是TD发生的重要因素,也是影响其恢复的重要因素,年老者易于发生且不易恢复。
2、性别:女性多于男性。
3、脑部疾病:有脑部病变者使用抗精神病药易于发生。
4、疾病症状群:TD并非局限于分裂症,但是具有阴性症状的精神分裂症其TD的发病年龄早,发生率高。
5、药物因素:药物的剂量和治疗持续的时间与TD发生有关,但至于哪些药物易于引起TD尚不清楚,似乎多见于治疗早期就发生帕金森综合症的患者。
发生机理:
到目前为止,TD确切的病因及发病机理尚不清楚,一般来说有以下假说:
目前认为TD是由于长期(1年以上)服用大剂量抗精神病药物,尤其是酚噻嗪类(如奋乃静)和丁酰苯类(如氟哌叮醇)等,使得纹状体多巴胺能受体超敏,从而引起黑质-纹状体DA功能相对增高所致。由于抗精神病药长期阻滞突触后DA受体,使得突触前DA合成和释放反馈性地增加,长期如此,使突触后DA受体对DA的反应增强敏感,处于“去神经增敏状态”(denervation hypersensitivity),对DA的敏感性增高,致使生理量的DA即可引起运动障碍。这种解释与用左旋多巴、抗帕金森病药或停用抗精神病药后往往诱发或使症状加重相符,也为用利血平能减轻症状而氟哌叮醇能暂时掩盖症状得到支持。DA增效剂使TD症状恶化均支持以上的学说。过多的抗胆碱能药影响基底节乙酰胆碱-多巴胺的平衡,使TD恶化,说明抗精神病药引起DA增敏,使DA功能亢进,Ach功能相对低下,从而影响Ach-DA平衡,可能与TD有关。抗精神病药的戒断使TD难以恢复或恶化,是因为DA能活动亢进已不再被药物所遏制。
病理:
尸体解剖显示黑质及尾状核有细胞退行性变和萎缩,但是在神经影象学(如头颅CT或MR)上还没有得到证实。有报道酚噻嗪类抗精神病药物可引起大鼠基底节神经元的脱失。
什么是迟发型运动障碍疾病(二)
什么是迟发型运动障碍疾病
临床表现
多发生于老年,特别是女性,尤其以老年伴有脑器质性病变者较多,且往往症状较重,恢复也较慢,情感障碍者也易发生。各种抗精神病药均可引起,而以氟奋乃静、三氟拉嗪和氟哌叮醇等含氟元素的抗精神病药更为常见,大多服用抗精神病药1~2年以上,出现时间最短者3个月,最长者13年。
临床主要特点为不自主、有节律的重复刻板式运动。最早期的表现是舌震颤或流口水,老年人以口部运动具有特征性,肢体受累常见于年轻患者。最常见者为口-舌-颊三联症(BLM综合征)或颊、舌、咀嚼综合征:表现为口唇及舌重复地、不可控制地运动,如吸吮、转舌、舔舌、咀嚼、噘嘴、鼓腮、歪颌、转颈等,有时舌头不自主地突然伸出口外,称为捕蝇舌征(fly-catcher tongue),严重时构音不清、吞咽障碍。其它有肢体的不自主摆动、无目的抽动、舞蹈指划样动作、手足徐动或四肢躯干的扭转性运动等。也可涉及其它部位的肌肉,偶有胃肠道型迟发性运动障碍,在突然停药后出现胃部不适,恶心和呕吐。其严重程度具有波动性,在情绪紧张或激动时加重,睡眠时消失,部分患者可与迟发性静坐不能、迟发肌张力障碍、药源性帕金森氏综合征等同时并存,并且症状往往被掩盖,而在减药或停药时暴露出来。
按运动障碍的部位划分,常见有以下类型:
1、眼肌运动异常:眨眼、睑痉挛。
2、面部肌肉运动异常:面肌痉挛、抽搐、愁眉苦脸。
3、口部肌肉运动异常:噘嘴、咂嘴、咀嚼、吸、下颌横向运动。
4、舌肌运动异常:伸舌、缩舌、蠕动、舔唇。
5、咽部肌肉运动异常:腭部异常运动影响发音及吞咽。
6、颈部运动异常:斜颈、颈后仰。
7、躯干运动异常:全身躯干运动不协调,呈古怪的姿势,如耸肩缩背、角弓反张、扭转痉挛,膈肌运动及痉挛产生呼噜声和呼吸困难;有时表现为全身左右摇摆、躯干反复地屈曲与伸展、前后扭动或前倾后仰,称为身体摇晃征(bodyrocking)、。
8、四肢运动异常:肢体远端显现连续不断的屈伸动作,称为弹钢琴指(趾)征,而近端很少受累;少数可表现为舞蹈样指划动作、投掷运动(如上肢抛球样动作)、手足徐动样动作、双手反复高举或两腿不停地跳跃。
9、肌张力低下-麻痹型运动障碍:可累及头、颈和腰部,如颈软不能抬头、腰软不能直起、凸腹,行走时迈不出步、提不起腿、足跟拖地而行。
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