治疗硬化症曾试用过多种免疫调节药，仅少数药物如硫唑嘌呤和环磷酰胺有效，另外对一小部分患者给予全身淋巴放射治疗似乎能改善部分病情。这些治疗方法能改善临床症状支持MS的CNS损伤的机制是自身免疫过程的学说。然而，长期免疫遏制药应用的危险性，如癌变大大限制了这类药物的广泛应用。
在英国和荷兰硫唑嘌呤治疗硬化症的详细试验研究说明该药对MS无显著疗效。据一MS研究小组报道，在疾病的慢性、进展期，经过2年泼尼松(强的松)和环磷酰胺治疗能够延迟病情的恶化，他们也同时指出应注意这种治疗给患者带来的负担和潜在的毒性作用。至少有一项双盲、安慰-对照研究结果显示环磷酰胺没有任何疗效。
有两种新的治疗方法有希望改变MS的自然病程。初期临床试验表明，皮下注射干扰素(β-干扰素)能降低MS复发的频率和严重程度，减少了MS病灶数目。有证据说明干扰素(β-干扰素)能降低大脑半球脱髓鞘改变。该药能否阻遏神经功能障碍的进展有待进一步验证。然而，临床疗效并不令人振奋。Bornstein等也报道了MBP多聚体和复合多聚体I(Cop I)对复发缓解型MS有效。这种药物尚待FAD批准。对新近通过口服牛髓鞘使髓鞘脱敏的试验尚未得出结论。
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