事实上、有20%的硬化症病人并无症状、而是在死後解剖发现大脑有其病灶。85%硬化症病患初发时以反覆复发缓解来表现;其中30%进展为二次性进展型硬化症、之前反覆复发缓解的病程趋缓。10%病患属于原发性进展型硬化症、无法看到明确缓解的病程、而是自病程开始便持续恶化、其预後亦最差。
因硬化症会侵犯神经纤维的髓鞘、故临床症状端看受损神经纤维为何而决定。一般而言、运动、感觉、以及视觉的影响都很常见;若脑干及小脑系统的神经纤维受损、复视、吞咽困难、步履不稳、晕眩的症状亦可能发生。如果脊髓发炎、除了运动、感觉功能外、排泄的功能亦发生障碍。
症状的复发在起始、常是单独的症状、意指只有单独的神经系统受损。症状的发生、常在几小时至几天才发生完全。依照定义、症状要持续24到48小时;如果是阵发性症状、必须持续数星期才合乎诊断要件。96%病患在第一次发作常完全缓解、不过在第一次发作後、25%病患一年内会再发生;40%病患五年内会再发生。无论如何、在病程後期复发的频率逐渐减少。由反覆复发缓解型进展为二次性进展型硬化症的特征，85%硬化症病患、初发时以反覆复发缓解来表现。其中30%进展为二次性进展型硬化症。
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