硬化症症状一般出现在30～40岁的人群中，女性较男性更易患病。脱髓鞘病灶可以出现在大脑或脊髓的任何部位，表现出的症状与病灶累及的区域有关。脱髓鞘病灶累及运动神经通路时，出现运动功能障碍(运动症状);当脱髓鞘病灶累及感觉神经通路时，可能导致感觉障碍(感觉症状)。
早期较常见的症状是上肢、下肢、躯干或面部出现刺痛、麻木或其他异常感觉。患者可以表现为上、下肢的力量或灵活性降低。有的病人仅有眼部症状，表现为复视、一侧视力部分失明及单眼疼痛或中央视力缺损(视神经元炎)。早期症状可能包括轻度情绪或智力改变，这些表明脑的脱髓鞘迹象，早在本病确诊以前就出现了。
多发性硬化的病程形式多样且常不可预测。多数病人开始仅表现为孤立的症状，随后的数月或数年内没有更多的症状出现。而另一部分病人，则在数周或数月之内，症状加重并出现新的全身症状。很暖的气候、热水浴或淋雨，甚至发热都可能使症状加剧。疾病的复发(暴发)可以自然发生或被感染(如流感)激发。由于复发越来越频繁，功能障碍进一步加重并成为长期性障碍。尽管有功能障碍，许多多发性硬化患者寿命仍正常。
感觉症状出现感觉改变，表现为麻木、刺痛、其他感觉异常、感觉迟钝、视觉障碍、达到性高潮困难、阴道缺乏感觉 、男性阳痿、头晕和眩晕。运动症状出现肌肉功能改变，表现为无力、笨拙、行走或维持平衡、困难、震颤、复视、肠或膀胱控制困难、便秘、肌强直、稳定性差，异常疲倦。
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