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食欲遏制剂减肥的用药常识

食欲遏制剂减肥的用药常识

  大多通过儿茶酚胺和5羟色胺中枢递质有调节摄食与饱食中枢的作用,使体重下降。

  一、拟儿茶酚胺类递质药物

  (一)苯丙胺及其衍生物

  早在1930年就发现苯丙胺可遏制食欲,它的衍生物包括甲苯丙胺、苄甲苯丙胺、苯甲吗啉、苯双吗啉、氯苯丁胺、邻氯苯丙胺和二乙胺苯酮等。

  1.药理作用

  ①促进多巴胺和去甲肾上腺素的释放,同时阻断神经末梢对儿茶酚胺的再摄取;

  ②刺激中枢神经系统,促进代谢和增加产热,增加肌肉、脂肪等组织对葡萄糖的摄取与利用;

  ③影响脂肪代谢。苯丙胺、甲苯丙胺和苯甲吗啉可促进脂肪分解使血浆游离脂肪酸和(或)甘油三酯浓度上升,氯苯丁胺有明显的降低总血脂及胆固醇的作用。

  2.副作用

  ①对中枢神经系统的兴奋作用:包括使神经过敏、不宁、易激动、失眠症、疲倦感减轻,精神愉快,有引起药物成瘾的危险;

  ②对交感神经系统的刺激:包括口干、视力模糊、轻度头痛及眩晕、心动过速及心悸、血压升高及出汗;

  ③对胃肠道刺激作用:包括恶心、呕吐及便秘。

  3.禁忌证

  ①青光眼:因此类药物有扩瞳作用;

  ②甲状腺功能亢进症:因交感神经兴奋使其加重;

  ③狂躁型精神病:用该药使病情加重;

  ④交感胺类过敏者;

  ⑤忌与单胺氧化酶遏制剂合用,可产生高血压危象;

  ⑥并发高血压及冠心病:因本药可引起高血压、心率加快及心律失常;

  ⑦合并糖尿病。

  苯丙胺类药物中苯丙胺副作用最大,国外已禁止将苯丙胺作为食欲遏制剂使用。最常用于临床的有二乙胺苯酮、苯丁胺树脂等。

  (二)吲哚类及其衍生物 氯苯咪吲哚和环咪吲哚为吲哚类衍生物,具有儿茶酚胺神经递质作用。氯苯咪吲哚可兴奋脑内的β肾上腺素能神经元和直接遏制下丘脑的摄食中枢,并可促进肌肉、脂肪等组织对葡萄糖的利用和降低血清胆固醇及甘油三酯。副作用较苯丙胺类小,对血压、心率无影响。

  二、拟5羟色胺神经递质类药物

  1.药物作用机制

  ①促进神经末梢储存的5羟色胺释放;

  ②遏制5羟色胺的再摄取,延长5羟色胺作用于突触受体;

  ③模仿5羟色胺的作用直接兴奋突触受体,从而增强5羟色胺兴奋饱食中枢的作用。此类药物没有中枢神经系统兴奋作用,延长治疗后有维持体重减轻的功效,无依赖性。

  2.药物

  现已发现和用于临床的有3种

  (1)氟苯丙胺:促进5羟色胺释放,为此类首先用于临床的药物。本品能促进神经末梢释放5羟色胺,兴奋下丘脑饱食中枢,还可遏制胰岛素和α脱氧葡萄糖引起的过度进食,增加周围组织对胰岛素的敏感性,促进肌肉等组织对葡萄糖的摄取和利用。氟苯丙胺对脂蛋白代谢有显著影响,可使血清总胆固醇、甘油三酯、LDL胆固醇、总载脂蛋白β和LDL载脂蛋白B减少,增加HDL磷脂蛋白和HDL胆固醇,降低导致动脉粥样硬化的LDL胆固醇和HDL胆固醇的比值,提高抗动脉粥样硬化的HDL胆固醇和LDL+VLDL胆固醇的比值。此药还可使肥胖者低于正常水平的生长激素和泌乳素对精氨酸和各种刺激的反应恢复正常,本品对生长激素的影响促进了生长激素分解脂肪的作用,有利于体重的减轻。本品有一定的降压作用,能增强降压药如胍乙啶、甲基多巴和利血平的降压效果,并有降低血糖的作用。无中枢兴奋副作用,不易成瘾和产生精神依赖性。对心、肝、肾等脏器无明显损害。副作用有嗜睡、恶心及腹泻。适用于伴有高血压、冠心病、糖尿病、高脂血症的肥胖病人。由于本药遏制中枢神经系统,因而可产生嗜睡,偶可导致精神抑郁。故对抑郁症患者禁用,驾驶员与高空作业者也应慎用。

  (2)氟西丁、Indalpine、Paroxetine、Sertraline、Org6582,Ru2559等:其中氟西丁为优选。本品通过阻滞5羟色胺神经元突触前膜对5羟色胺的再摄取而增加大脑内5羟色胺与突触后膜受体结合的数量,从而提高5羟色胺的功能。该药还具有微弱的遏制去甲肾上腺素和多巴胺再摄取的作用。患者服用氟西丁60毫克/日可显著减轻体重,低于40毫克/日亦有调节代谢的作用。本品副作用和适应证与氟苯丙胺相同。

  (3)M-chloro phenylpierazine、喹帕金和MK-212为5羟色胺激动剂,可模仿血清素直接作用于5羟色胺突触后膜受体,提高5羟色胺能神经元的功能遏制实验大鼠的食欲,有可望应用于肥胖症。

  其他遏制食欲的药物如纳络酮及内生性遏制食欲的物质如TRH、脑内存在的胰高糖素、降钙素、蛙皮素正在研究中。

  三、常用食欲遏制剂用法

  1.氟苯丙胺 口服,每片20毫克。每次20毫克,每日2~3次。极量每日120毫克。从每天40毫克开始,每天60~80毫克已能达到治疗效果,服药以餐前30~45分钟最为适当。一个疗程约8~12周,在最后4~6周内逐渐减量直至停用。不宜突然停用。连续服药不应超过6个月,否则易发生耐药性。

  2.右旋苯丙胺 口服,一次2.5~10毫克,一日2~3次,饭前0.5~1小时服。如有失眠,最后一次应在就寝前数小时。极量,一次20毫克,一日40毫克。长效胶囊含本品15毫克,一日1次,早晨服用。每一疗程一般不要超过6~12周。

  3.甲苯丙胺 口服,一次2.5~5毫克,一日3次,饭前0.5~1小时服。缓释剂,一日1次,每次5~15毫克,早晨服。

  4.苄甲苯丙胺 口服,一次25~50毫克,一日1~3次,午前服。极量,一日150毫克。

  5.氯苄苯丙胺 口服,一次30毫克,一日3次。

  6.氯丙苯丙胺 口服,一次40毫克,一日1~2次。

  7.氟乙苯丙胺 口服,一次10毫克,一日2~3次。

  8.烟酰苯丙胺 口服,一次50~150毫克,一日2~3次。

  极量,一次200毫克,一日600毫克。

  9.苯丁胺 口服,一次8毫克,一日3次,饭前半小时服用。树脂胶囊,每次15~30毫克,一日1次,早饭前服用。

  10.氯苯丁胺 口服,每次25毫克,一日2~3次,饭前服。或75毫克,一日1次,早饭后顿服。

  11.氯苯丁胺酯 口服,一日1次,每次100毫克。

  12.邻氯苯丁胺 口服,每次50毫克,一日1次,午前服。

  13.苯甲吗啉 口服,一次25毫克,一日2~3次,早、中饭前服。长效制剂75毫克,晨顿服。

  14.二乙胺苯酮 口服,一次25毫克,一日2~3次,早、中饭前0.5~1小时服。长效制剂75毫克,晨顿服。

  15.氯苯咪吲哚 口服,一次1毫克,一日3次,饭前1小时服。或一次2毫克,一日1次,午饭前1小时服。

  四、食欲遏制剂的选择

  目前常选用二乙胺苯酮、氯苯咪吲哚及氟苯丙胺。二乙胺苯酮比其他药物的副作用要小,也无发生遏制的危险。二乙胺苯酮和氯苯咪吲哚,降体重的效果相同。氟苯丙胺较适用于那些特别紧张或易激动,以及患糖尿病的肥胖症者。对于酚噻嗪类药物引起的肥胖,优选氯苯丙胺。对于伴有高血压的病人,可选用氟苯丙胺或二乙胺苯酮,已证明这两种药物有降低血压作用。

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