nk细胞可以对缓肿瘤细胞吗?
作者: 医院科普专栏 时间:2021-06-07 11:20:37
nk细胞可以对缓肿瘤细胞吗?
NK细胞对肿瘤细胞具有自然杀伤作用,也是IFN-γ、TNF-α、GM-CSF(粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子)等细胞因子和趋化因子的主要来源。这些细胞因子参与其他淋巴细胞的招募和功能,如增强抗原特异性T细胞反应,调节与DC细胞和中性粒细胞的交叉调节网络。
当NK细胞遇到肿瘤细胞时,释放穿孔素和颗粒素,穿孔素和颗粒素分别穿透细胞的质膜,触发细胞凋亡。这些细胞被NK细胞认为是“非自身”细胞,因为它们的MHC-I减少或缺乏,而MHC-I在身体的几乎所有健康细胞中都有表达。这种选择性攻击可以通过一个创造性的“耐受”过程来实现,在这个过程中,成熟的NK细胞识别正常细胞的MHC-I,并触发一个遏制信号(通过免疫受体酪氨酸遏制剂)来阻止这些“自我”细胞的酪氨酸激活。
当NK细胞遇到MHC-I减少/缺陷的异常细胞时,遏制受体不被激活,激活信号不被遏制,从而触发裂解攻击。“自我”耐受的建立是“NK授权”的过程,在NK细胞的功能发育过程中,NK细胞上的遏制性受体与其同源的MHCⅠ类配体配对,从而使自身抗原产生耐受。
超越耐受的过程中,不仅针对活化的受体遏制受体,而且通过自身的识别,在发育遏制受体,参与成熟NK细胞识别的“教育”:在NK细胞成熟过程中,NK细胞随机表达个体遏制性KIR基因,直到有一种不同类型的遏制性受体检测MHC - I信号。
另一种靶向肿瘤细胞的方法是通过NK细胞上CD16受体(FcγRIIIA)的表达。NK细胞活化后能有效识别与肿瘤细胞结合的IgG抗体Fc部分,并通过ADCC溶解抗体结合细胞。
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