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什么叫自体免疫细胞

作者: 医院科普专栏       时间:2021-06-22 13:31:01

目前对自身免疫性疾病的治疗只是治标不治本。为了更好地针对疾病的发生和发展进行靶向治疗,我们首先需要了解病因,”论文作者克里斯·古德诺教授说。“我们已经开发出一种技术,使我们能够直接观察引起自身免疫疾病的细胞,并通过显微镜成像技术比以往任何时候都更了解自身免疫疾病。”研究结果发表在《细胞》杂志上。

因为这些不正常的免疫细胞在血液样本中非常罕见(四万分之一),所以很难进行研究。曼迪普·辛格博士是这篇论文的第一作者,他说到目前为止的分析最多只能揭示出病人样本中细胞的“平均特征”。Singh博士说:“利用细胞基因组学,我们开发了一种方法,在四名肺血管炎患者的血液样本中‘扩增’这些致病免疫细胞。”

通过首先分离单个细胞及其遗传物质,研究人员分离了产生“类风湿因子”的免疫细胞。类风湿因子是一种针对健康人体组织的蛋白质,与最常见的自身免疫性疾病(包括类风湿关节炎)有关。

分离后,研究人员分析了每个流氓细胞的DNA和mRNA,以确定疾病的来源。通过分析,研究人员发现,血管炎患者的致病免疫细胞在产生促炎信号之前已经积累了许多突变。合著者Joanne博士说:“我们第一次发现了一种自身免疫疾病根源上的进行性基因变化的细胞特征。”

值得注意的是,研究人员发现,已知这些流氓细胞中的一些最初的基因突变会推动淋巴瘤(一种癌变的免疫细胞)的发展。古德诺教授解释说:“此外,我们发现了‘淋巴瘤驱动突变’的发生,包括CARD11基因的一种变体,它允许‘淘气的’免疫细胞逃避免疫检查点,不受限制地复制。”

此外,研究人员发现,淋巴瘤驱动突变的细胞积累了更多的突变,导致它们产生的类风湿因子在较低温度下聚集。“这就解释了患者血管炎的机制。在这些患者中,血液中的类风湿因子在较低的温度下聚集在皮肤、肾脏、神经和其他器官附近,这可能损害血管,通常很难治疗。”

这一发现揭示了自身免疫疾病的根本原因,识别和研究特异性免疫细胞的能力在未来针对所有自身免疫疾病的治疗中具有巨大的潜力。


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