干细胞干预糖尿病的策略
作者: 干细胞/免疫细胞制备中心科普专栏 时间:2021-07-22 14:03:13
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移植胰岛素生成细胞
一种策略是移植胰岛素生成细胞。将多能干细胞(包括胚胎干细胞和诱导多能干细胞)定向分化为具有胰岛素分泌功能的胰岛素生成细胞,再采用免疫隔离装置包裹,将其移植到糖尿病患者体内,重建糖尿病患者胰岛素分泌功能。
2006年,有学者建立了“模拟体内胰腺发育/诱导体外胰腺分化”的研究策略,首次通过定向诱导实现了胚胎干细胞(ESC)向胰岛素生成细胞的分化,并将人ESC来源的类胰岛 β 细胞移植到糖尿病鼠肾包膜下,发现糖尿病鼠血糖显著下降,并发症发生率明显降低。 研究证实,由诱导多能干细胞 (iPSC) 获得的胰岛素生成细胞数量级,以及糖刺激反应性,已基本达到正常人胰岛水平,具有较好的临床应用前景。
目前,已有研究者利用将ESC来源的胰岛素生成细胞,以免疫隔离装置包裹的形式,移植于糖尿病患者体内,针对血糖波动极大的脆性糖尿病患者开展相关临床试验。
直接移植成体干细胞
另一种重要的应用策略是直接移植成体干细胞。
2016年,一篇Meta分析对各种干细胞干预糖尿病方法的有效性进行了分析评估。该文章纳入了22项干细胞相关研究,通过分析发现相当一部分1型糖尿病患者经造血干细胞干预后可停用胰岛素,其中58%的患者停用可达16个月以上。
研究还发现,脐带血干细胞对于1型或2型糖尿病的干预均无效,骨髓间充质干细胞(BMSCs)对于1型糖尿病的干预效果表现不一致,对于2型糖尿病部分有效。这说明干细胞干预效果与干细胞来源有一定关系。
干细胞干预糖尿病的优势
(1)干细胞具有多向分化潜能,干细胞通过诱导能够分化成为胰岛β细胞;
(2)干细胞旁分泌作用,包括干细胞与胰岛共移植增强胰岛存活,
(3)干细胞免疫遏制作用,遏制T细胞增殖,降低炎症反应;
(4)干细胞分泌的细胞因子,能够修复受损细胞,促进细胞增殖分化,具有抗氧化能力,保护内源性β 细胞,从而改善了胰岛 β细胞的功能。
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