1NK细胞“制动”机制之蛋白—CIS的活跃

　　纵观NK细胞研究发展历史，NK细胞天然免疫“泛特异识别”机制和NK细胞发育分化迁移的“区域”特性始终是其核心科学问题，这两个研究领域的新突破总伴随着NK细胞理论和应用的巨大进步。

　　在肿瘤发生发展过程中，NK细胞既可以通过“内识别”方式直接识别恶性转化癌细胞并被活化，也可以在辅助细胞的作用下被活化。已有研究发现DC细胞可以触发NK细胞的活化，在这过程中IL-15R—IL15的反式信号转导发挥着重要的作用。

　　NK细胞的存活能力，增殖能力，IFN-γ的产量以及对肿瘤细胞的杀伤能力都大大地增加。进一步的机制研究发现，CIS能够与 JAK1相互作用，从而遏制JAK1的活性，最终导致NK细胞内JAK-STAT信号通路受到遏制。

　　NK细胞在肿瘤治疗的临床应用主要包括以下几种：内源性NK细胞的活化、单克隆抗体介导NK细胞杀伤肿瘤、自体NK细胞过继性免疫治疗、异体NK细胞过继性免疫治疗，而以上几种方向首要解决的问题就是NK细胞的活化。在上述文献的研究基础上，我们可以通过开发一种药物，遏制CIS的活性，提高NK细胞对IL-15的应答，将机体的NK细胞维持在一个高度活跃的状态，帮助病人通过自身免疫系统对缓癌症。