利用CAR NK细胞医治癌症的策略
作者: 中科西部干细胞(德国技术 国内首批临床) 官方微信:zhongkexibu科普专栏 时间:2022-08-01 17:36:44
car NK细胞全称自然杀伤细胞,是与T细胞、B细胞并列的第三大类淋巴细胞。它是极具战斗力的缓癌勇士,天生就有识别肿瘤细胞的能力,不需要其它细胞呈递特异性肿瘤抗原,且不会被细胞表面的主要组织相容性复合体(MHC)遏制活性限制。
NK细胞是人体第一个对肿瘤细胞采取攻击行为的免疫细胞,同时它还能介导相关的细胞毒性和细胞因子释放,向其它免疫细胞——树突状细胞、巨噬细胞和中性粒细胞——发出警报,就像免疫系统的吹哨人,启动整个免疫系统的防御和杀伤功能。
白介素2类似物
白介素2经常被用于体外刺激NK细胞,促进NK细胞的增生,但是,白介素2在体内使用会有毒副作用,而且会同时激活免疫遏制性T细胞(Treg)。目前,赛诺菲公司,Alkermes公司、Anaveon公司都在开发具备选择性激活NK细胞的白介素2类似物,达到安全激活NK细胞,又减少副作用的目的。
白介素15
白介素15既能在体内激活NK细胞,又没有白介素2的副作用,是比较理想的细胞因子。ImmunityBio公司在2021年5月宣布,他们研发的白介素15超级激动剂Anktiva联合利妥昔单抗,在治疗CD20敏感性惰性非霍奇金淋巴瘤患者的1期临床试验中,达到78%的完全缓解率。
双特异性抗体
Affirmed公司的策略是将没有靶向能力的car NK细胞和双特异性抗体AFM13联用,使NK细胞能够特异性靶向CD30阳性肿瘤细胞。在接受2期推荐剂量后,13名患者达到100%的客观缓解率,62%的完全缓解率。
过继性NK细胞疗法
过继性NK细胞疗法先收集NK细胞,在体外增强NK细胞的功能后,再输注到肿瘤患者体内。car NK细胞的来源可以是患者本身的,也可以是其他健康人的,包括外周血NK细胞、脐带血或胎盘的NK细胞、多能干细胞分化声称的NK细胞。
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