通用CAR-T,提升患者细胞治疗可及性的关键途径
时间:2022-08-01
CAR-T疗法疗效显著,为血液瘤的治疗带来了变革性的影响,但其商业化仍受限于高昂的成本,较长的制备时间也不利于及时对患者展开治疗。于是通用CAR-T逐渐进入人们视线,通过使用同种异体来源的T细胞,通用CAR-T可以显著降低制造成本和等待时长,极大的提升了患者对CAR-T产品的可及性,毫无疑问,通用CAR-T将是肿瘤细胞疗法的未来!
通用CAR-T可显著降低治疗成本,并实现“现货供应”
通用型嵌合抗原受体T细胞(Universal CAR-T,UCAR-T)是指从健康**获取T细胞并进行基因编辑敲除相关基因以及转入CAR基因后制成的CAR-T细胞,最主要的优势在于不需要从患者体内获取T细胞进行定制,而是可以做到现货供应(off-the-shelf),可立即用于临床治疗并方便开展多次回输,节约时间和治疗花费。此外,通用型CAR-T还可以方便地进行针对不同靶点CAR-T细胞的混合治疗,患者可同时施用两种不同现货型CAR-T来提升疗效,减少耐药。 UCAR-T制备流程与普通CAR-T大致相同,区别在于UCAR-T主要采集的是健康供体外周血单核细胞中的CD3+ T细胞,通过基因载体转入外源CAR基因后,还需要通过基因编辑的手段敲除T细胞表面的TCR、HLA或CD52分子,以消除UCAR-T细胞对患者的移植物抗宿主反应(GVHD)以及患者对于异体UCAR-T细胞的排异反应(HVG)。
基因编辑技术已经发展到第三代,目前临床上使用的基因编辑技术主要为第二代的TALENS和第三代的CRISPR/Cas9,可高效敲除编码TCR和HLA分子的基因;基因编辑还可用来敲除CAR-T细胞表面的PD-1、CTLA-4等免疫检查点分子,以减少肿瘤的免疫逃逸增强疗效;此外,也有不使用基因编辑而通过病毒载体导入TIM肽来减少GVHD的产品报导。
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