癌症干细胞治疗——新药引起癌症干细胞成瘾
作者: 诺赛基因--中欧莱康科普专栏 时间:2021-09-30 11:04:34
你知道癌症干细胞成瘾吗?这听起来可能很奇怪,但科学证明了这一点。在癌症干细胞的治疗过程中,癌症干细胞存在于许多不同类型的癌症肿瘤中。即使在非常激进的治疗方法中,他们也有超强的生存能力。经过风暴,癌症干细胞可以分裂和再现整个肿瘤,甚至在身体其他部位旅行产生肿瘤。
如何生存和发展癌症干细胞是科学家们积极探索这些细胞发展新策略的问题。为了了解为什么癌症干细胞如此擅长存活和产生新的肿瘤,你需要降低蛋白质信号的传导水平,这基本上是一系列蛋白质从细胞表面开始,指导细胞某些活动的相互作用。Wnt是胚胎发育过程中激活的信号传输方式之一。它负责保持胚胎干细胞在这种状态下成为任何细胞类型的能力。
随着胚胎干细胞成熟为成年细胞,Wnt信号传导起着不同的作用。它有助于干细胞分化或转化为各种组织的细胞,并保持这些组织的健康和完整性。由于Wnt信号传输的功能取决于细胞的发育阶段,正确调整细胞的方法非常重要。
事实证明,癌症干细胞做不到这一点。通常细胞需要接收一些生化信号来激活Wnt途径,但癌症干细胞会获得基因突变和进化,从而不断激活。它们增加了Wnt信号,从不关闭它。这种Wnt上瘾使他们能够在癌症干细胞中生存和繁荣。
它们的策略涉及靶向蛋白质,称为转录因子(即基因激活因子),在癌症干细胞异常Wnt信号传导期间打开。他们关注的转录因素叫TCF4。在正常细胞中,生化信号需要激活Wnt级联和一种叫做β-catenin的蛋白质,它将信号传输到转录因子(如TCF4),然后打开基因。在癌症干细胞中,这个信号是不必要的,因为Wnt通道将继续打开,TCF4可以自由激活肿瘤细胞存活和生长的基因。
研究人员认为,如果他们能打破β-catenin和TCF4之间的伙伴关系,他们可能会阻断Wnt信号传输,杀死癌症干细胞的生命线。它们筛选了一个药物库,并确定了一个叫做LF3的小分子,可以防止β-catenin和TCF4之间的相互作用。
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