蛋白预测疗法在骨髓间叶干细胞治疗试验中的潜力
作者: 诺赛基因--中欧莱康科普专栏 时间:2021-11-11 10:11:31
间充质干细胞(MSC)是成体干细胞,有可能特化为数量有限的细胞类型——负责产生脂肪、骨骼和软骨的细胞。然而,MSC也通过释放蛋白因子具有抗炎特性。这种遏制免疫的能力使MSC成为细胞治疗的诱人原料。事实上,基于骨髓间充质干细胞治疗的临床试验已经有500多项,测试了各种组织疾病的治疗方法,包括脊髓损伤、糖尿病、多发性硬化、呼吸疾病和移植物抗宿主病等。
虽然一些基于 msc 的人体试验已经在患者身上取得了可喜的结果,但其他的研究并不成功。造成这些混合结果的一个关键原因是缺乏关于什么是理学硕士的标准化。在不同病人之间,骨髓间充质干细胞的制备有很大的差异。即使是一个病人的骨髓间充质干细胞的组成,也远非纯细胞群。几个细胞表面标记定义间充质干细胞提供细胞功能的测量。这是证明 msc 细胞治疗的有效性和可销售性的一个真正的问题,它依赖于具有一致的、明确的组成和功能活性的细胞产品的递送。
研究团队发现,在给定批次的MSC中,调节基因活性的蛋白TWIST1的量可以可靠地预测这些细胞的治疗效果,是MSC治疗潜力的预测因子。之所以关注TWIST1,是因为之前的研究描述了TWIST1在人类过程中推动MSC命运的重要作用。
他们研究表明较低水平的TWIST1与具有更强抗炎特性的MSC相关。另一重要方面,更高生活水平的TWIST1与诱导血管生成或血管生长的MSC一致,MSC是这种多功能细胞不同类型的另一个已知功能。在另一组实验中,使用可以遗传分析工具选择沉默了TWIST1的产生。如早期结果所预测,这些MSC显示出明显增强的抗炎特性。
把这些数据放在一起,研究小组了一个称为临床适应症预测或剪辑的量表。该量表向临床研究人员表明,根据 twist1蛋白的水平,某一批供体间充质干细胞具有治疗潜力。这些可能会对临床试验的命运产生重大影响。
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