自身免疫性肝病的治疗方法

　　如果对AIH的病情没有加以及时的控制，则预后较差，严重时可以危及病人的生命。通过及时和有效的治疗对于改善患者的预后十分重要，可以减轻症状、改善肝功能和延长病人的生命。治疗的基本目的是迅速缓解病情和使患者处于持续的缓解期。目前治疗AIH的措施中除了生活调理外，药物方面主要是肾上腺皮质激素和免疫抑制剂。同其他自身免疫性疾病一样，迄今，AIH还没有可以根治的特效疗法。不论肾上腺皮质激素或其他免疫抑制剂只能缓解病情，停药后或在治疗过程中，病情可能复发。有部分患者对目前常用的药物不能发生明显的效果，这主要因为AIH的病因和发病机制仍不完全明了，因此尚不能从产生疾病的根本原因上来加以阻断和清除。

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　　1.一般治疗 适当限制体力活动和休息。忌酒。吃低脂、高蛋白和含维生素丰富的膳食。避免使用对肝脏有损害的药物。

　　2.肾上腺皮质激素 常用的制剂是泼尼松或泼尼松龙，主要用与病情较重的患者。肾上腺皮质激素对AIH有良好的疗效，用药后，临床症状常可明显减轻，肝功能好转，远期预后得到显著改善。例如，Cook等于1971年总结报告22例AIH患者经肾上腺皮质激素治疗后，只有3例死亡，死亡率为13.606，而27例对照组患者中，死亡者15例，死亡率高达 55.60，两组有非常显著的差别。 多数病人经肾上腺皮质激素治疗后，除了临床症状减轻、肝功能化验指标好转外，肝脏的病理组织学也会有不同程度的改善，不过，多数学者追随观察的结果显示，最终发展为肝硬化的几率并无明显降低。肾上腺皮质激素的常用剂量为每天口服泼尼松或泼尼松龙40一60rng，疗程宜长，待临床症状和肝功能生化指标改善，病情获得缓解后，剂量可以减少，但减量必须要慢，过早减量或停药，病情容易再次加重和复发。初始剂量的大小、什么时候开始减量、以及维持疗程的长短须视病情的轻重而定，一般需服用1年或更长时间。何时可以停药是一个比较困难的问题，多数学者主张以小剂量、长时期维持为宜。最好能有治疗前、后肝活检病理组织学的比较结果，肝组织学证实病情缓解后开始逐渐缓慢地减小剂量。停药后必须定期随诊，观察肝功能化验的变化。AIH的复发率较高，一旦出现复发的征象时，可以再次使用肾上腺皮质激素。多次复发者容易进展为肝硬化或肝功能衰竭，预后更差。 如果单用肾上腺皮质激素治疗不能使病情缓解，则可以考虑与硫哇嚷吟等免疫抑制剂联合治疗。病人最好选用泼尼松龙，因为口服泼尼松后，需在肝内转化为泼尼松龙后才能发挥治疗作用，当肝功能受损的病人，这种转化作用可能存在障碍。

　　肾上腺皮质激素的副作用有满月脸、座疮、多毛、骨质疏松、体重增加、血压增高、诱发糖尿病、容易继发感染等。近年来，有一种新的肾上腺皮质激素制剂问世，名为布地奈德(Budesonide)，这是一种合成的肾上腺皮质激素，它不含卤素，具有极高的肝脏首过代谢效应，所以，其副作用明显小于通常采用的肾上腺皮质激素。此药最初应用于支气管哮喘的治疗，Danielson等于1994年报道，13例AIH患者每天口服布地奈德6一8mg，疗程超过9个月后血清转氨酶下降至正常水平，没有明显的不良反应。Manns等报告，布地奈德治疗AIH也有疗效，但是对已有肝硬化和门腔静脉吻合术后的病人其疗效并不优于泼尼松龙。布地奈德的优点是在长期治疗中的副作用小于通常所用的肾上腺皮质激素。目前，我国市场上只有用于治疗支气管哮喘的喷雾剂，尚无口服制剂供应。

　　3.他克莫司 他克莫司(tacrolimus)，又名普乐可复(pro-graf)或FK-506，是一种从土壤链霉菌中提取出的属于大环内酷抗生素，其药理作用机制是可以抑制T细胞的活化以及 T辅助细胞依赖型B细胞的增生，也抑制IL-2, IL-3和y-干扰素等淋巴因子的生成和LH-2R的表达。在体外和体内的实验研究结果表明，此药具有显著的免疫抑制作用。 有人报告口服他克莫司3mg，每日2次，疗程1年，临床症状和肝功能均有改善。不过，此药治疗AIH方面尚缺少大规模的临床验证，其应用前景还不能作出确切的评价。[page]

　　4.硫哇嗦岭 硫哩嚓吟(azathioprine)，又名依木兰(Imu-ran)，是一种膘吟类衍生物，在体内分解为6-琉基嘿吟，后者对嗦吟能起拮抗作用。免疫活性细胞在抗原刺激后的增殖期时需要嗓吟类物质，如果镖吟受到抑制时，则能抑制DNA的合成而影响淋巴细胞的增殖，从而阻碍了对抗原敏感的淋巴细胞转化为免疫母细胞。因此，硫哇喋吟可以发挥免疫抑制的药理效应。 单用硫哩喋吟治疗AIH的疗效较差，通常在肾上腺皮质激素治疗中因疗效不理想、肾上腺皮质激素的不良反应较大或经肾上腺皮质激素治疗后.病情已趋缓解，外加硫哇漂吟联合治疗。常用剂量为每日泼尼松龙30.40mg和硫哇嗦吟75一100mg。

　　硫哩嚓吟的副作用主要是抑制骨髓的增生，大剂量和长疗程应用时必须重视，应该观察血相的变化。此外，也可以出现粘膜溃疡、恶心、食欲减退、脱发等副作用。

　　5.环抱素A 20世纪中，Sandos药厂从两种土壤里的真菌中提取出多种环化多肤，称之为环抱素A,C,G等。1972年，Borel首先发现对细胞免疫和体液免疫功能都有抑制作用。不久就作为免疫抑制剂应用于器官移植和治疗多种自身免疫性疾病。环抱素A (cyclosporine A)是一种由11个氨基酸组成的环化多肤，有显著的免疫抑制作用，主要作用于免疫反应的诱导期。此药进人细胞后，与胞浆内的亲环抱素蛋白(cy- clophillin )结合形成复合物，后者可作用于细胞内的一种含丝氨酸一苏氨酸异构体的磷醋酶一钙调磷酸素(calcineurin )。环抱素A通过对磷醋酶一钙调磷酸素，可以抑制IL-2, IL-3, IL-4,TNF-+, IFN-7等细胞因子的产生和释放，也可抑制IL-2R的表达，从而影响T细胞在抗原刺激下的分化、增殖和细胞介导的免疫反应。在AIH的治疗中，环抱素 A的常用剂量为口服 2 - 4mg/(kg. d )，一般成人患者口服200mg/d。有人报告，应用环抱素A治疗AIH有较好的效果，临床症状和肝病理组织学均可明显改善。从现有的文献报道来看，环抱素A主要应用于儿童AIH患者，以避免因长期服用肾上腺皮质激素而影响患儿的发育。 环抱素A的副作用主要包括对肾脏的损害、胃肠道反应、血压增高、肝脏损害、风疹等，其中肾脏受损是环抱素A的最突出的不良反应。由于应用于自身免疫性疾病的环抱素 A剂量远比用于器官

　　移植前后的剂量要小，因此，出现不良反应的程度较轻。从已报道的临床资料显示，AIH患者在接受环抱素A治疗时的耐受性较好，很少因不良反应而须终止治疗者。

　　6.熊去氧胆酸 熊去氧胆酸(ursodeoxycholic acid)亲水性的胆汁酸，可从肝细胞置换疏水的胆汁酸，促进胆汁分泌和减少胆汁酸在回肠内的再吸收，并可改变 HLA-1类抗原在肝细胞表面的表达和抑制免疫球蛋白的产生。胆汁淤滞明显的AIH患者可以试用。不过，疗效并不非常肯定。有人认为可以每天口服此药 600mg可以减轻黄疽和降低血清转氨酶水平。但也有人观察并无明显疗效。

　　自身免疫性肝病的治疗方法

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　　7.肝移植 经药物治疗无效、病程进人晚期的患者，可以考虑肝移植治疗。欧洲的文献报告，有4%的AIH患者接受肝移植治疗，他们5年生存率为92 %, AIH的复发率介于11%一35%之间。肝移植手术后，AIH仍会复发，所以必须继续应用免疫抑制剂治疗，以降低AIH的复发率。自身抗体持续阳性与 AIH复发无明确的关系。