甲状旁腺功能减退症的病因

　　甲状旁腺功能减低症是由于甲状旁腺发育不全，激素分泌不足，代谢与合成障碍，或功能障碍，或结构异常缺乏生理功能，靶器官受体异常对PTH不敏感所引起。甲状旁腺功能减退症病因具体如下。

　　(一)发病原因

　　1、PTH分泌不足

　　(1)外科性甲旁减：任何颈部手术，包括甲状腺，甲状旁腺或颈部恶性肿瘤切除术，均可由于甲状旁腺被切除，损伤或血供障碍，致使PTH的生成不足而引起术后甲旁减，其发生率视手术的范围，时间及外科医生的技术经验而有差异，大多为暂时性甲旁减，于术后数天至数周甚至数月发病，术后长期性的甲旁减少见，多数报道为<1%，个别报道较高，文献中最高的一组达33%，甲状旁腺增生切除过多或再次颈部手术者，术后发生长期性甲旁减的危险性较高，甲旁减偶可发生于用放射性131I治疗甲亢后，但极罕见于甲状腺癌治疗后，而且仅发生于甲状旁腺位子甲状腺组织内的患者，因为131I放射的β射线的射程仅有2mm，甲旁减多于放射治疗5～18个月后发病。

　　(2)特发性甲旁减：特发性甲旁减按发病方式可分家族性和散发性，按发病年龄有早发性和迟发性者，其中以散发性迟发性的多见，腺体破坏的原因尚不清楚，多数病人只有甲状旁腺萎缩，少数病人伴有自身免疫性多腺性内分泌病，早发型患者多属家族性的，遗传方式尚不明了，多数认为属常染色体隐性遗传，组织学上显示甲状旁腺萎缩，并被脂肪组织所取代;部分患者可测得抗甲状旁腺表面抗原决定簇的自身抗体，以及抗内皮细胞抗体，后者可或迟或早地引起肾上腺，甲状腺，性腺，胰岛等多腺性自身免疫性内分泌功能不全及恶性贫血，并常发生慢性皮肤黏膜念珠菌病。

　　(3)功能性甲旁减：以下病症可使PTH的合成和(或)释放发生可逆性的减退。

　　①镁代谢异常：镁缺乏可见于慢性酒精中毒，吸收不良综合征，选择性胃肠道镁吸收缺陷，氨基糖苷类抗生素(镁的肾清除率增高)，长期静脉高营养和用利尿剂及顺铂治疗等情况下，缺镁时PTH的释放(而非合成)受抑，并可使外周组织产生对PTH的抵抗性，因而可伴发低钙血症，反之，也有的作者发现，血镁过高也可能遏制PTH的分泌而引起低钙血症，如妊娠中毒症患者静脉注射镁盐后，在出现高镁血症的同时，也可发生低钙血症。

　　②高钙血症的孕妇，其胎儿的甲状旁腺受长期高血钙的遏制，可引起新生儿一过性的甲旁减，一般可于1周内恢复正常。

　　③甲状旁腺瘤患者，其正常甲状旁腺因受高钙血症的遏制，于腺瘤摘除后可有暂时性的甲旁减。

　　④非甲旁亢的高钙血症，其甲状旁腺也因之而有功能遏制，一旦甲状旁腺及高钙血症暂时被遏制，如用普卡霉素(paicamycin)治疗恶性肿瘤所致的高钙血症，血钙常突然降低。

　　(4)其他原因引起的PTH分泌不足：

　　①甲状旁腺转移癌可使甲状旁腺受侵袭破坏，尸检发现，恶性肿瘤发生甲状旁腺转移者高达12%，最常见的原发性肿瘤为乳腺癌。

　　②药物性甲旁减：肿瘤化疗，特别是用盐酸阿霉素和阿糖胞苷时可减少PTH的分泌，文献中还有个案报道，证明用丙硫氧嘧啶治疗甲亢，在发生粒细胞缺乏和皮疹的同时，也可发生PTH减少及低钙血症。

　　③先天性胸腺不发育(Digeorgc病)：有的作者将之归类于特发性甲旁减的病因之一，本病是由于先天性第Ⅲ和Ⅳ鳃囊发育障碍，导致胸腺及甲状旁腺缺如，多因严重的低血钙和(或)感染于1～2岁内死亡。

　　④铁沉积症，如血色病及输血过多，除可引起性腺及胰岛β细胞的功能不全外，甲状旁腺也可发生浸润性破坏。

　　⑤肝豆状核变性(Wilson病)：由于铜的广泛沉积，也可浸润甲状旁腺而引起其功能减退。

　　2、无生物活性的PTH 据文献报道，低钙血症也可能反馈兴奋甲状旁腺，使之分泌无生物活性的PTH，文献中虽疑有家族性基因突变的PTH而引起的甲旁减者，但迄今仅有一个家系初步被证明存在PTH的基因缺陷。

　　3、PTH抵抗-假性甲旁减。

　　(二)发病机制

　　PTH生成和分泌不足造成低血钙，高血磷，尿钙和磷排量降低，PTH不足，破骨作用减弱，骨钙动员和释放减少，PTH不足致1,25-(OH)2D3生成减少 ;同时肾排磷减少，血磷增高，也使1,25-(OH)2D3生成减少，肠钙吸收下降，肾小管对钙的重吸收减少，通过以上多途径导致低钙血症，由于低血钙故尿钙排量减少，PTH不足，肾小管对磷的重吸收增加，故血磷升高，尿磷减少，低钙血症和碱中毒达到一定程度时，神经肌肉兴奋性增加，出现手足搐弱，病程较长者常伴有视盘水肿，颅内压增高，皮肤粗糙，指甲干裂，毛发稀少和心电图异常。