西柚汁与肝移植患者术后用药的关系

　　认识西柚汁，源于对肝移植患者了解的不断加深，北京肝移植康复中心成立以来，观察到很多患者在服用FK506的同时，也饮用西柚汁，以此大幅度地减少 FK506的用量，极大地减轻了肝移植术后患者的经济负担。因此引起了我们对西柚汁的兴趣，并开始关注西柚汁对药物的影响以及其临床的安全性，下面将有关资料介绍给大家，以供参考。

　　西柚亦名胡柚或葡萄柚(grapefruit，学名Citrua paradiai)，原产美洲，因果实成串如西而得名。其果汁略有苦味，但口感舒适，在美国是很多人早餐的必备饮料。西柚汁(grapefruit juice)富含果胶(pectin)，有降低胆固醇的作用，其黄酮类成分也被广泛认为具有缓癌作用。

　　1.西柚汁与许多临床常用药物间的相互作用：

　　最早在1989年，Bailey等人在非洛地平药动学和药效学影响的临床试验中，无意间发现西袖汁可以明显升高非洛地平的血药浓度。1994年，首先发现它可以增加非洛地平的生物利用度。对这问题，在国外医药界极为重视，广泛地开展研究，以探明其作用机制及影响范围，到目前为止，已发现受西柚汁影响的药物除了钙离子通道阻断剂外，还有降血脂药如辛伐他汀、抗组胺药如特非那定、胃动力药如西沙比利、催眠药如地西泮及其他抗精神病药物如氯米帕明、免疫遏制剂如环孢素、抗艾滋病药物如沙喹那韦、抗寄生虫药如青蒿素等四十几药的代谢产生影响。

　　2. 西柚与药物相互作用的机理：

　　西柚汁主要被细胞色素P450酶系统中CYP3A4代谢，大量研究表明它同时也能遏制CYP3A4的活性，从而遏制药物的氧化代谢。因此，许多被 CYP3A4代谢的药物都会因CYP3A4的活性被遏制而使生物利度增加。研究表明，服用西柚汁对静脉用非洛地平、尼卡地平、环孢菌素、咪达唑仑的药物药代动力学参数没有影响，而使口服非洛地平、尼卡地平、环孢菌素、咪达唑仑的AUC和Cmax增加。研究表明，西柚汁是通过选择性遏制小肠CYP3A4而使非洛地平的生物利用度提高。Soldner等人研究P—糖蛋白在西柚汁与药物相互作用中所起的作用，也提出了CYP3A4和P—糖蛋白对药物吸收的协同屏障说。

　　3. 安全性与有效性：

　　西柚汁本身就是营养丰富，口感好的大众果汁饮料。它本身是安全的。它对药物代谢的影响主要是通过选择性遏制小肠CYP3A4而使药物的生物利用度增加，对药物本身没有作用。而所影响的药物大多是口服生物利用度低，属于首过效应明显的药物，所以，在使用其中一些价格昂贵或服用量多副作用大的药物，比如环孢菌素，FK506(他克莫司)等时，在定期监测血药浓度的条件下，治疗过程中服用柚汁或柚提取物制剂，则可以在比较安全的基础上既满足治疗需要，又能减少药物的剂量，同时也减少了副作用的发生。例如西柚汁可减轻FK506引起的皮肤瘙痒。

　　4.社会经济价值比与优越性：

　　肝移植术后用药庞大的费用开支，给肝移植患者带来巨大的经济压力，制约肝移植发展。其中FK506为最大的开支。通过同时服用西柚汁，提高FK506的生物利用度，在保证适当FK506血药浓度的前提下，明显减少了FK506用量，极大地减轻了患者的经济压力，减少了医疗资源的浪费，降低治疗费用，也利于推动肝移植事业的普及和发展，造福于广大的肝移植患者。

　　5.应用原则：规律;定时;定量;必须在医生指导下使用，以确保疗效和安全。