促进脊髓神经再生的治疗措施

　　①神经营养因子的应用：神经营养因子(NTF)为具有促进和维持特异神经元存活、生长和分化，并影响突触可塑性的可溶性多肽因子。自半个世纪前发现第一个神经生长因子(nerve growth factor，NGF)以来，各种新的NTF相继被发现。当前主要集中在NGF、脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor，BDNF)、神经营养素-3(neurotrophin-3，NT-3)和神经营养素-4/5(neurotrophin-4/5)等。十年前，Fernandez等(1993)在成年鼠脊髓损伤(横断)后通过微泵局部注入NGF，结果显示轴突生长明显优于对照组。次年，Shnell等(1994)证明NT-3亦能促进轴突的再生，且效果优于前者和BDNF，如与髓鞘相关轴突生长遏制蛋白抗体(IN-1)并用，其疗效更为明显。之后，又发现NT-4/5是一种神经营养素，由于它先后两次被发现，因此目前多用NT-4/5表示。研究证实，NT-4/5对某些神经元具有促进存活、生长和分化作用，并对神经肌肉接头的形成具有促进作用，且可诱导正常运动神经元发芽。

　　②神经节苷脂的应用：神经节苷脂是位于细胞膜上含糖脂的唾液酸，在中枢神经系统中含量较为丰富。十余年前Geisler等(1991)即采用双盲、随机对照试验评价单唾液酸神经节苷脂(monosialic ganglioside，GM1)的临床效果。37例颈段及胸段脊髓损伤患者按Frankel分级和美国脊髓损伤学会运动评分进行疗效分析，一年后的结果证明，此种药物可以明显改善患者的神经功能。Walkdr等(1993)亦证明，GM1对慢性脊髓损伤患者的运动功能恢复有效，其疗效源于GM1可使脊髓侧索中GM1的阳性轴突再生能力增加。

　　③周围神经移植：周围神经移植是已研究多年的课题。1996年及1997年，Cheng等学者先后报道了其研究成果，他们选用多根肋间神经，先用纤维蛋白胶加以黏合，再移植到成年大鼠胸髓完全横断处，在6个月内发现后肢运动功能明显改善，再生轴突通过移植区抵达腰膨大;但临床疗效尚需进一步探索。国内于20世纪70年代曾广泛开展此项临床研究，虽可使症状有所改善，但从未出现具有临床意义的功能恢复。

　　④神经膜细胞移植：神经膜近年来的发现。Paino等(1997)选用培养的神经膜细胞(schwann cell，SC)封入多聚胶原管后直接移植入成年实验鼠脊髓损伤局部，2周后发现有轴突长入移植物中，4周时有髓和无髓轴突的再生现象明显。2年后，Xu等(1999)在大鼠胸髓右侧半横断处植入SC，之后缝合硬脊膜以维持脑脊液的正常循环，发现有再生的轴突穿越移植物的界面进入宿主脊髓;而对照组在移植物中仅有少许轴突生长，且无轴突穿越界面。此研究表明SC具有促进轴突再生的作用，其机制可能与其分泌神经营养因子相关。

　　⑤胚胎脊髓移植：早于20世纪80年代即已开始这一研究，尽管在动物实验中有80%的移植组织存活，有再生的轴突，未见胶质瘢痕形成，其运动功能也有所改善，但在临床上尚需进一步研究。Falci等(1997)曾将人的胚胎脊髓组织移植到患者脊髓损伤后空洞形成处，至术后7个月方经MRI检查证实空洞消失。

　　⑥嗅球被膜细胞移植：嗅球被膜细胞移植亦为近年来的研究课题。从组织胚胎学观察，嗅球被膜细胞(olfactory ensheathing cell，OEC)是一种介于星形胶质细胞和SC之间的特殊胶质细胞，它伴随着嗅球轴突进入中枢神经，而不同于SC仅局限于周围神经系统中。1997年，Li等将OEC移植到大鼠颈段损伤脊髓，发现其能促进轴突的再生，且再生的轴突可以穿过移植区抵达脊髓的尾侧部，并进入宿主神经通路，使实验动物的前爪运动功能获得恢复。Li等进一步的研究(1998)表明，当实验鼠脊髓大面积损伤后，选用OEC移植也获得满意的疗效。与此同时，Ramon Cueto等先后于1998及2000年证明，OEC可使脊髓轴突具有长距离的再生作用;移植3～7个月后，所有动物都恢复了反射及运动功能。Boruch等(2001)认为，OEC的促轴突再生作用与其分泌NGF、BDNF及神经调节蛋白有关。OEC可以来源于自体，这与避免人类脊髓损伤治疗过程中的免疫排斥反应直接相关。

　　⑦胚胎干细胞移植：胚胎干细胞移植为近年来的热门课题。McDonald等报告，在大鼠脊髓损伤后第9天移植胚胎干细胞，经过2～5周观察，显示移植物存活，并分化成星形胶质细胞、少突胶质细胞和神经元，步态分析表明实验鼠后肢功能有部分恢复。国内在此方面的研究也较多，但其临床作用尚有待长期观察。