支气管哮喘发病机制分析

　　支气管哮喘是一种复杂的、具有多基因遗传倾向的疾病，其发病具有家族聚集现象，亲缘关系越近，患病率越高。哮喘的病因还不十分清楚，患者个体过敏体质及外界环境的影响是发病的危险因素。哮喘与多基因遗传有关，同时受遗传因素和环境因素的双重影响。

　　许多调查资料表明，哮喘患者亲属患病率高于群体患病率，并且亲缘关系越近，患病率越高;患者病情越严重，其亲属患病率也越高。目前，哮喘的相关基因尚未完全明确，但有研究表明存在有与气道高反应性、IgE调节（IgE【译】：免疫球蛋白lgE是指人体的一种抗体，它存在于血中。是正常人血清中含量最少Ig，可以引起I型超敏反应。）和特应性反应相关的基因，这些基因在哮喘的发病中起着重要作用。

　　环境因素中主要包括某些激发因素，如尘螨、花粉、真菌、动物毛屑、二氧化硫、氨气等各种特异和非特异性吸入物感染，如细菌、病毒、原虫、寄生虫等;食物，如鱼、虾、蟹、蛋类、牛奶等;药物，如普萘洛尔（普萘洛尔【译】：别名心得安，可治疗心律失常、心绞痛、高血压等）阿司匹林等；气候变化、运动、妊娠等都可能是哮喘的激发因素。

　　支气管哮喘的发病机制尚未完全阐明，目前可概括为气道免疫-炎症机制、神经调节机制及其相互作用。

　　气道免疫-炎症机制：

　　1、气道炎症形成机制：气道慢性炎症反应是由多种炎症细胞、炎症介质和细胞因子共同参与、相互作用的结果。

　　当外源性变应原通过吸入、食入或接触等途径进入机体后被抗原递呈细胞：如树突状细胞、巨噬细胞、嗜酸粒细胞（嗜酸粒细胞：【 正常值及临床意义】）内吞并激活T细胞。一方面，活化的辅助性Th2细胞产生白介素如IL-4、IL-5、和IL-13等激活B淋巴细胞，使之合成特异性IgE，后者结合于肥大细胞和嗜碱粒细胞等表面的IgE受体。若变应原再次进入体内，可与结合在细胞表面的IgE交联，使该细胞合成并释放多种活性介质导致气道平滑肌收缩、黏液分泌增加和炎症细胞侵润（炎细胞浸润【译】：医学上把炎细胞在炎症灶聚集的现象称炎细胞浸润），产生支气管哮喘的临床症状。

　　2、气道高反应性：是指气道对各种刺激因子如变应原、理化因素、运动、药物等呈现的高度敏感状态，表现为患者接触这些刺激因子时气道出现国强或过早的收缩反应。气道高反应性是支气管哮喘的基本特征，可通过支气管激发试验来量化和评估，有症状的支气管哮喘患者几乎都存在气道高反应性。

　　3、气道重构：是支气管哮喘的重要病理特征，表现为气道上皮细胞黏液化生、平滑肌肥大/增生、上皮下胶原沉积和纤维化、血管增生等，多出现在反复发作、长期没有得到良好控制的支气管哮喘患者。气道重构使支气管哮喘患者对吸入激素的敏感性降低，出现不可逆气流受限以及持续存在的气道高反应性。

　　4、神经调节机制：神经因素是支气管哮喘发病的重要环节之一。支气管受复杂的自主神经支配，除肾上腺素能神经、胆碱能神经外，还有非肾上腺素能非胆碱能神经系统。支气管哮喘患者B-肾上腺素受体功能低下，而患者对吸入组胺和乙酰甲胆碱反应性显著增高，提示存在胆碱能神经张力的增加。

　　5、典型症状为发作性伴有哮鸣音的呼气性呼吸困难。症状可在数分钟内发生，并持续数小时至数天，可经平喘药物治疗后缓解或自行缓解。夜间及凌晨发作或加重是支气管哮喘的重要临床特征。有些患者尤其是青少年，其支气管哮喘症状在运动时出现，称为运动型哮喘。此外，临床上还存在没有喘息症状的不典型支气管哮喘，患者可表现为发作性咳嗽、胸闷或其他症状。对以咳嗽为唯一症状的不典型哮喘为咳嗽变异性哮喘，（变异性哮喘【译】：是一种特殊类型的哮喘，咳嗽是其惟一或主要临床表现，无明显喘息、气促等症状或体征，但有气道高反应性。）对以胸闷为唯一症状的不典型哮喘成为胸闷变异性哮喘。

　　6、体征：发作时典型的体型是双肺可闻及广泛的哮鸣音，呼气音延长。但非常严重的支气管哮喘发作，哮鸣音反而减弱，甚至完全消失，表现为“沉默肺”，（沉默肺【译】：哮喘发作时,用听诊器反而在肺部听不到哮鸣音,医生诊断为临床上罕见的“沉默肺”。）是病情危重的表现。非发作期体检可无异常发现，故未闻及哮鸣音，不能排除支气管哮喘。

　　【本文由天津国泰医院 姚儒省供稿】