迟发性运动障碍的发病原因

　　迟发性运动障碍又称迟发性多动症，常见于长期(1年以上)系统抗精神病药(多巴胺受体拮抗剂)治疗的精神病患者，减量或停服后最易发生，发病风险似乎随年龄增加。由Crane(1968)首先报道。本病以异常的舞蹈-手足不自主运动为特征，在服用致病药物数月或数年后起病，通常成年人面部和口周最显著，儿童以肢体更明显。本病与Huntington病及特发性扭转性肌张力障碍难以鉴别，除非获知病人曾有用药史。

　　一、发病原因

　　多见于长期(1年以上)大剂量服用阻滞多巴胺能受体，或与之结合的抗精神病药，尤其吩噻嗪类如氯丙嗪、奋乃静，丁酰苯类如氟哌啶醇等，可引起TD 。某些多巴胺药物如左旋多巴、美多巴、帕金宁，安定剂也可引起类似TD不自主运动。偶见于长期服用抗抑郁药、抗PD药、抗癫痫药和抗组胺药患者，减量或停药易发生。

　　相关因素包括：①年龄、性别因素：年老者易发生，不易恢复，女性多于男性;②脑病变患者使用抗精神病药易发生，阴性症状精神分裂症患者TD发病年龄早，发生率高;③药物因素：药物剂量及治疗持续时间与TD发生有关，多见于治疗早期发生Parkinson综合征患者。

　　二、发病机制

　　造成迟发性运动障碍的发病机制不清，中枢多巴胺能神经元受损是一种学说。也有报道提出GABA能系功能减退、自由基产生的神经毒性、抗精神病药对神经系统的直接作用等学说。

　　一般认为长期服用大剂量抗精神病药物吩噻嗪类及丁酰苯类等，可长期阻滞突触后多巴胺受体(DR)，使突触前多巴胺(DA)合成及释放反馈性增加，突触后DR对DA反应敏感性增强，产生DR超敏，处于去神经增敏状态(denervation hypersensitivity)，生理剂量的DA可引起运动障碍，与用左旋多巴或停用抗精神病药后往往诱发或使症状加重相符，也支持利舍平可减轻TD症状，氟哌啶醇可暂时掩盖症状，DA增效剂可使症状恶化等。

　　病理改变：尸体解剖显示黑质及尾状核细胞退行性变和萎缩。

　　温馨提示：迟发性运动障碍重在预防，服用抗精神病药物应有明确适应证，长期用药应进行监测，采用周期性药物假日可暴露最初的运动障碍，逐渐停药可使病情缓解。