阴茎硬结症应注意与阴茎骨化病、阴茎结核及阴茎癌鉴别。
1、阴茎骨化病：阴茎骨化病是阴茎海绵体胶原纤维增生发生钙化所致，临床上十分罕见。虽然临床表现也有阴茎勃起时疼痛，性交困难。但阴茎局部不是一个或多个硬结，而是整个阴茎海绵体质地比较坚硬。因此，阴茎背侧的触诊是鉴别诊断的一种好方法，另外阴茎X线摄片检查可以见到阴茎海绵体骨化的征象;阴茎海绵体造影可以显示充盈缺损征象，阴茎有密度增高的阻光阴影。这些都是鉴别诊断的参考依据。
2、阴茎癌：阴茎癌若浸润阴茎海绵体时，可使海绵体出现硬结，但发病部位常为阴茎头、包皮内板、冠状沟处。局部活检发现癌细胞是鉴别诊断的有力依据。另外阴茎癌的病人可以有其它部位的转移灶，如肺部转移癌、骨转移癌等，且全身状况较差，预后不好。
中西医诊断阴茎结核的方法
3、阴茎结核：阴茎结核是结核杆菌侵犯阴茎而造成的病变。当结核在海绵体内蔓延时，局部若发生纤维化也可使阴茎发生弯曲。阴茎结核也很罕见，阴茎结核的好发部位多为阴茎头部，表现为结节或慢性溃疡，这些特点与阴茎硬结症不同，局部活检、结核病灶及溃疡分泌物的直接涂片或培养查出结核杆菌是鉴别诊断的重要手段。
中医类证鉴别：
1、阴茎炎：初期阴茎龟头(以冠状沟附近多见)出现丘疹、结节、疣状坚硬物，溃后状如翻花，有恶臭或脓性分泌物。
2、下疳：有性乱史，阴茎出现豆粒状硬结，不痛不溃破，或为脓疱，破溃后形成圆形溃疡，有脓性分泌物，分泌物细菌培养可查出杜克雷嗜血杆菌。
3、包皮结石：阴茎龟头至冠状沟部的硬结节，由包皮垢与尿盐沉积而成，上翻包皮即可见冠状沟处棕黄色硬性结节，用盐水浸泡后即可拭去。
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