2022干细胞对于糖尿病并发症的干预及其进展

　　MSC干预糖尿病肾病的可能机制

　　减少肾脏细胞调亡:研究证实，间充质干细胞能够通过保护受损的足细胞和肾小管上皮细胞免于异常凋亡来保护肾脏结构和改善肾脏病理改变。

　　调节自噬:肾脏细胞( 尤其是足细胞和肾小管上皮细胞 ) 的自噬功能受损，参与了各种肾脏疾病的发病过程。研究发现，MSC能够使糖尿病肾病大鼠肾脏组织中雷帕霉素靶蛋白表达水平明显降低，同时肾小管上皮细胞的自噬活性显著增强。

　　改善炎症反应:慢性炎症在糖尿病肾病的发生发展中起到关键作用，而MSC能够通过改善全身和肾脏局部炎症来延缓糖尿病肾病的进展。体外研究则证实MSC能够减少高糖条件下近端肾管上皮细胞中促炎细胞因子的表达。MSC能够显著减少肾脏和血液循环中白细胞介素16 的表达，改善全身和肾脏炎症。

　　改善氧化应激:糖尿病肾病的病理改变机制包括活性氧的过度产生和抗氧化能力不足。研究发现,从MSC中分离提取的线粒体产生的活性氧减少，且异体来源的MSC能够将自身的线粒体转移给糖尿病肾病大鼠受损的近端肾小管上皮细胞，改善肾小管上皮细胞的氧化应激并遏制细胞凋亡，从而保护肾小管的结构和功能。

　　旁分泌功能:MSC分泌的细胞外囊泡富含miRNA-451a，并且能够通过下调α-平滑肌肌动蛋白和增加E-钙黏蛋白的表达来遏制肾小管上皮细胞的上皮间质转化，保护肾脏结构。

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　　宋